Toidulisandite ja funktsionaalse toidu koostisosade valdkonnas3,3-diindolüülmetaan (DIM)on pälvinud laialdast tähelepanu tänu oma potentsiaalsele rollile östrogeeni metabolismi reguleerimisel, antioksüdantse toime avaldamisel ja rakutsükli moduleerimisel. DIM on välja töötatud mitmesugusteks terviselisandite vormideks, sealhulgas kapsliteks, tablettideks ja pulbriteks. Seoses DIM-i kasvava kasutamisega ülemaailmsel toidulisandite turul tekib oluline küsimus: kas DIM-il on koostoimeid teiste toidulisandite või ravimitega?
Millised onAinevahetusteedkohtaDIM?
Pärast inimkehasse sattumist metaboliseerub DIM-diindolüülmetaani pulber peamiselt maksas. In vitro ja loomkatsed on näidanud, et DIM võib mõjutada tsütokroom P450 (CYP) ensüümsüsteemide, eriti CYP1A1, CYP1A2 ja CYP1B1 aktiivsust. Need ensüümid, mis kuuluvad CYP1 perekonda, osalevad östrogeenide, ravimite ja prokartsinogeenide metabolismis. On näidatud, et DIM toimib CYP1 ensüümide indutseerijana, suurendades nende ekspressiooni ja aktiivsust.
Sellel induktsioonil on kaks mõju: esiteks võib see kiirendada teatud ravimite või endogeensete hormoonide kliirensit. Teiseks, kui seda kasutatakse koos teiste toidulisandite või ravimitega, mida samuti metaboliseerivad CYP1 ensüümid, võib DIM-i puistepulber muuta nende plasmakontsentratsiooni ja poolväärtusaega. Näiteks kofeiini metaboliseerib peamiselt CYP1A2 ja teoreetiliselt võib DIM kiirendada kofeiini kliirensit. Kuigi kofeiin ise ei ole enamiku toidulisandite põhikomponent, kehtib see põhimõte ka muude substraatide puhul, mida metaboliseeruvad samad ensüümid.
Lisaks võib DIM kõrgemates kontsentratsioonides avaldada inhibeerivat toimet ensüümidele, nagu CYP2E1 ja CYP2D6. Selle pärssimise kliiniline tähtsus nõuab aga täiendavat uurimist. Seetõttu keskenduvad DIM-i ja teiste toidulisandite koostoimed peamiselt CYP ensüümsüsteemi reguleerimisele, eriti kui toidulisand või ravim on nende ensüümide substraat või inhibiitor.
Kas Dim toimib koos toidulisanditega?
DIM ja Resveratrool
Resveratrool on polüfenoolne ühend, mida leidub viinamarjades ja Polygonum cuspidatum'is ning millel on antioksüdant ja põletikuvastane -põletikuvastane toime. In vitro uuringud on näidanud, et resveratrool pärsib CYP1A1 ja CYP1B1 aktiivsust, samas kui DIM diindolüülmetaani pulber indutseerib neid ensüüme. Teoreetiliselt võib nende kahe kombineerimine tekitada antagonistlikke mõjusid. Ajakirjas Cancer Letters avaldatud uuring näitas, et rinnavähi rakumudelis vähendas resveratrool DIM{8}}indutseeritud CYP1B1 aktiivsust, muutes seeläbi DIM-i östrogeeni metaboliitide regulatsiooni. Kuid loomkatsetes ei suurendanud nende kahe kombineerimine oluliselt toksilisust ega kompenseerinud efektiivsust, mis viitab potentsiaalselt keerukamale kompensatsioonimehhanismile in vivo. Kui toode sisaldab suurtes annustes nii resveratrooli kui ka naturaalset DIM-i pulbrit, on B2B koostise kujundajatel soovitatav hinnata tegelikku mõju in vitro metaboolse stabiilsuse testimise teel.
DIM ja kurkumiin
Kurkumiin, kurkumi peamine toimeaine, inhibeerib teadaolevalt mõõdukalt selliseid ensüüme nagu CYP1A2, CYP2C9 ja CYP3A4. DIM-i ja kurkumiini kombineeritud kasutamist on kirjeldatud mitmes kasvajavastases ja põletikuvastases uuringus, mis viitab potentsiaalsele sünergilisele toimele tuumafaktori κB (NF-κB) raja inhibeerimisel. Kuid farmakoloogilisest vaatenurgast võib kurkumiini inhibeeriv toime CYP1A2-le olla vastuolus DIM-i indutseeriva toimega samale ensüümile. Praegu puuduvad selged kliinilised aruanded nende kahe koostisosa kooskasutamisel tekkinud kõrvaltoimete kohta. Arvestades kurkumiini madalat biosaadavust ja looduslikku diindolüülmetaanipulbrit, mis on soolestiku ja maksa metabolismi substraadiks, on tegelik koostoime risk väike. Kui mõlemat kasutatakse preparaadis suurtes kontsentratsioonides (nt kumbki 100 mg või suurem ööpäevas), on soovitatav kombinatsiooni in vitro metaboolne hindamine.
DIM ja rohelise tee ekstrakt (EGCG)
On näidatud, et rohelise tee peamine polüfenoolne komponent epigallokatehhiingallaat (EGCG) pärsib CYP1A1, CYP1A2 ja CYP3A4. Mõned uuringud näitavad, et EGCG võib vähendada DIM{6}}indutseeritud CYP1A1 aktiivsust, mis võib nõrgendada DIM-i kiirendatud kliirensit aktiveeritud prokartsinogeenidest. Selle interaktsiooni netomõju inimestele jääb siiski ebaselgeks. Tervete vabatahtlikega läbi viidud kliiniline uuring näitas, et pärast 14-päevast pidevat DIM-i (150 mg/päevas) ja EGCG-d (300 mg/päevas) manustamist püsis uriini östrogeeni metaboliitide hulk (2-OHE1/16 -OHE1 suhe) oluliselt kõrgem, mis näitab, et DIM-i regulatiivne toime EGC-ga östrogeenide metabolismile täielikult ei kompenseeritud. Seetõttu on nende kahe ühendi kombineerimine võimalik östrogeeni reguleerimiseks mõeldud toodetes, kuigi metaboolseid muutusi tuleks jälgida suurte annuste kombinatsioonide korral.
DIM ja soja isoflavoonid
Soja isoflavoonid, nagu genisteiin ja daidzeiin, mõjutavad östrogeeni retseptoreid ja mõjutavad östrogeeni metabolismi. Erinevalt DIM-ist on isoflavoonidel peamiselt östrogeeniretseptori (ER) -agonistlik aktiivsus, samas kui DIM ei seondu otseselt ER-ga, vaid avaldab kaudset anti-östrogeeni-taolist toimet, soodustades östrogeeni metabolismi 2-hüdroksüülatsiooni rada. Teoreetiliselt võib nende kahe kombineerimine luua täiendava mehhanismi. Metaboolsest vaatenurgast on isoflavoonidel CYP1A1 ja CYP1A2 inhibeeriv toime nõrgem kui resveratrool või EGCG. Olemasolevad uuringud ei ole leidnud olulisi metaboolse konkurentsi või ensüümi aktiivsuse konflikte DIM-i ja isoflavoonide vahel. Mitmed kombineeritud sekkumisuuringud, näiteks need, mis on suunatud menopausi sündroomile või rindade tervisele, ei ole teatanud kahjulikest koostoimetest. Seetõttu peetakse nende kombineeritud kasutamist ohutuks.
DIM ja kaltsium, magneesium ja D-vitamiin
Kaltsium, magneesium ja D-vitamiin on tavalised koostisosad DIM-toodetes, eriti luude või menopausi tervist toetavates segudes. Need toitained ei metaboliseeru CYP1 perekonna kaudu ega mõjuta otseselt CYP1A1/1B1 aktiivsust. Kaltsium ja magneesium võivad veidi mõjutada DIM-i imendumist soolestikus, kuid kliinilised andmed näitavad, et see toime on piiratud. D-vitamiin, eriti 25-hüdroksüvitamiin D, metaboliseeritakse peamiselt CYP27A1, CYP2B1 ja CYP24A1 vahendusel, ilma DIM-i poolt mõjutatud CYP1 perekonna substraatideta. Seetõttu ei ole teadaolevalt kliiniliselt olulisi koostoimeid DIM-i ja kaltsiumi, magneesiumi või D-vitamiini vahel ning neid saab ohutult kombineerida.
DIM-i ja ravimite koostoimed
Kuigi see artikkel keskendub toidulisandite koostoimetele, peaksid B2B kliendid olema teadlikud, et DIM-i ja teatud ravimite koostoimed võivad kaudselt mõjutada toidulisandite ohutust. Näiteks:
• Suukaudsed rasestumisvastased vahendid:
DIM võib kiirendada östrogeeni 2-hüdroksüülatsiooni metabolismi, teoreetiliselt potentsiaalselt vähendades etinüülöstradiooli kontsentratsiooni veres suukaudsetes kontratseptiivides. Väike uuring näitas, et 150 mg DIM-i päevas 14 järjestikuse päeva jooksul vähendas etinüülöstradiooli AUC ligikaudu 20-25%. Seega, kui DIM toidulisandeid kasutatakse koos suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega, tuleks tarbijatel soovitada konsulteerida arstiga.
• Antikoagulandid (varfariin):
DIM-i mõju CYP2C9-le on ebaselge, kuid teoreetiliselt võivad CYP ensüümide ulatuslikud muutused mõjutada varfariini metabolismi, suurendades INR-i kõikumiste riski.
• Tamoksifeen:
DIM võib indutseerida CYP1A1/1B1, samas kui tamoksifeen vajab CYP2D6 ja CYP3A4 metaboliseerumist aktiivseks tooteks endoksifeeniks. Tõendid otsesest koostoimest on piiratud, kuid mõned uuringud näitavad, et DIM ei mõjuta oluliselt tamoksifeeni metabolismi.
B2B ettevõtete puhul peaksid tootejuhised soovitama tarbijatel enne DIM-i toidulisandite kasutamist konsulteerida tervishoiutöötajaga, kui nad võtavad praegu retseptiravimeid (eriti hormoone, antikoagulante või epilepsiavastaseid ravimeid).
Kuidas vähendada DIM-i koostoimete riski?
DIM-i tooraine tarnijana soovitab Guanjie Biotech, et alljärgnevad tootjad võtaksid kasutusele järgmised strateegiad, et minimeerida interaktsiooniriske ja parandada tooteohutust:
• Sobiv annustamisskeem:
Tüüpiline DIM-i annus toidulisandites on 100–200 mg päevas. Uuringud näitavad, et selles vahemikus on CYP1A ensüümi indutseerimine annusest sõltuv, kuid üldiselt juhitav. Annused, mis ületavad 300 mg ööpäevas, näitavad indiviididevahelise metaboolse varieeruvuse suurenemist ja seda tuleks vältida. Oluline on märkida, et mõnes piirkonnas on diindolüülmetaan keelatud või piiratud. Näiteks Ühendkuningriigis keelatud toidulisandite ähmane määrus rõhutab vajadust hoolika annustamise ja vastavuse teadlikkuse järele.
• Ühilduvuse valik:
Eelistage mitte{0}}kattuvate metaboolsete radadega toidulisandeid, nagu kaltsium, magneesium, D-vitamiin, K2-vitamiin ja oomega-3-rasvhapped. Polüfenoolidega (nt resveratrool, EGCG) kombineerimisel soovitatakse võimalike koostoimete vähendamiseks in vitro CYP ensüümi aktiivsuse teste või väikesemahulisi inimese farmakokineetika uuringuid.
• Toote märgistus ja hoiatused:
Lisage avaldus: "See toode võib mõjutada maksa metaboolsete ensüümide aktiivsust. Kui kasutate samaaegselt muid toidulisandeid või retseptiravimeid, pidage nõu tervishoiutöötajaga." Selge märgistamine on eriti oluline hulgimüügi 3,3-diindolüülmetaani pulbri käitlemisel, kuna hulgiostjad võivad seda lisada mitmesse koostisse.
• Kvaliteedikontroll ja tooraine puhtus:
Lisandite olemasolu võib muuta DIM-i metaboolset käitumist. Guanjie Biotech pakub DIM-i puistepulbrit, mille puhtus on suurem või võrdne 99%, tuhasisaldus < 0,5%, niiskusesisaldus alla 0,5% ja puhta valge välimusega ilma värvimuutusteta. Kõrge puhtusaste aitab vähendada mittespetsiifiliste ensüümide koostoimeid ja tagab pideva metaboolse stabiilsuse partiide lõikes, muutes selle kasutamise reguleeritud turgudel, kus kehtivad diindolüülmetaani keelatud reeglid, turvalisemaks.
Järeldus:
DIM-i ja teiste toidulisandite vahelised koostoimed põhinevad peamiselt selle maksa CYP1 perekonna ensüümsüsteemi indutseerimisel ja polüfenoolsete ühendite antagonistlikul toimel sellele ensüümsüsteemile. Praegused tõendid näitavad, et DIM-il ei ole olulisi koostoimeid oluliste toitainetega, nagu kaltsium, magneesium ja D-vitamiin. Resveratrooli ja EGCG-ga on võimalik metaboolne antagonism, kuid kliinilised toimed on ebaselged. Seda saab ohutult kasutada koos kurkumiini ja soja isoflavoonidega. B2B tootearenduses on mõistlik annustamine, teaduslik ühilduvuskontroll ja selge tootemärgistus tõhusad vahendid hulgimüügi 3,3-diindolüülmetaani pulbri vastastikmõjude riskide juhtimiseks.
Guanjie Biotech on professionaalne DIM-i pulbri hulgitarnija, kes on pühendunud ülemaailmsele terviselisandite tööstusele kõrge -puhtusastmega (99% või rohkem), madala-tuhasisaldusega (< 0.5%), and low-moisture (0.5%) pure white DIM raw materials. As one of the 3,3-diindolylmethane powder manufacturers, we export our diindolylmethane powder products to over 100 countries worldwide and provide customized formulation consultation and quality control services. For further information on the technical parameters or interaction data of DIM raw materials, please email info@gybiotech.com.
Viited
[1] Bradlow, HL, Michnovicz, JJ ja Osborne, MP (1991). Toidu indoolide mõju östrogeeni metabolismile inimestel. Cancer Letters, 57(1), 1–6. https://doi.org/10.1016/0304-3835(91)90031-K
[2] Zeligs, MA ja Conney, AH (1998). 3,3′-Diindolüülmetaan (DIM) kui östrogeeni metabolismi regulaator: mehhanismid ja kliinilised tagajärjed. Journal of Nutritional Biochemistry, 9 (11), 618–624. https://doi.org/10.1016/S0955-2863(98)00078-6
[3] Chen, D., Wen, X. ja Hu, X. (2012). CYP1A1 ja CYP1B1 in vitro inhibeerimine polüfenoolide poolt ja koostoimed DIM-iga. Phytotherapy Research, 26(10), 1493–1500. https://doi.org/10.1002/ptr.4615
[4] Safe, S. ja Wormke, M. (2003). Tsütokroom P450 ensüümide osalemine toidulisandite ja polüfenoolide metabolismis
ühendid. Toxicology and Applied Pharmacology, 193(2), 263–270. https://doi.org/10.1016/S0041-008X(03)00233-6
[5] Fugh-Berman, A. (2000). Maitsetaimede ja ravimite koostoimed. The Lancet, 355 (9198), 134–138. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(99)06035-9
[6] Fotsis, T., Pepper, MS, Aktas, E., Breit, S. ja Waltenberger, J. (1997). Toidu flavonoidide ja CYP1 ensüümi koostoimed: mõju östrogeeni metabolismile. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 61 (3-6), 343-348. https://doi.org/10.1016/S0960-0760(97)00104-1
[7] Zhu, K. ja Li, Q. (2020). DIM-i farmakokineetilised koostoimed rohelise tee polüfenoolidega tervetel vabatahtlikel. Food & Function, 11(2), 1456–1465. https://doi.org/10.1039/C9FO02432H
[8] Safe, S. ja Kim, K. (2008). DIM ja selle mõju östrogeeni metabolismile ja CYP1 induktsioonile: mõju toidulisanditele. Current Drug Metabolism, 9(5), 438–448. https://doi.org/10.2174/138920008785132989
