NHDC toksikoloogilise hindamise süsteem
Euroopa Toiduohutusameti (EFSA) hindamisjäreldused
Euroopa Toiduohutusamet (EFSA) on üks autoriteetsemaid organisatsioone neohesperidiini dihüdrokalkooni pulbri ohutuse hindamisel. EFSA toidu lisaainete ja maitseainete paneel (FAF paneel) ja söödalisandite ja -toodete paneel (FEEDAP paneel) on viinud läbi NHDC kui toidu lisaaine ja söödalisandi süstemaatilise hindamise.
• Kasutamine toidulisandina (E 959)
2022. aastal viis EFSA FAF Panel lõpule NHDC kui magusaine (E 959) ümberhindamise. Hindamine põhines 13-nädalasel rottide toksilisuse uuringul (Lina et al., 1990). Suurima-annuse rühmas (4000 mg/kg kehamassi kohta päevas) toksikoloogiliselt olulisi kõrvalmõjusid ei täheldatud. Nende leidude põhjal määras FAF-i paneel vastuvõetavaks ööpäevaseks tarbimiseks (ADI) 20 mg/kg neohesperidiini dihüdrokalkooni pulbri kehamassi kohta päevas. See väärtus arvutati, kasutades võrdluspunktina 4000 mg/kg kehamassi kohta päevas. Subkrooniliste-krooniliste mõjude jaoks rakendati 100{17}}-kordset liikidevahelist ja liigisisest määramatuse tegurit ning 2-kordset ekstrapolatsioonitegurit.
FAO/WHO ühine toidu lisaainete ekspertkomitee (JECFA) hindas sama uuringut 2012. aastal. See tuvastas söötme -täheldatud-kahjuliku- taseme (NOAEL) 760 mg/kg neohesperidiindihüdrokalkooni pulbri kehamassi kohta päevas-. Kahe hinnangu erinevus tulenes peamiselt suurte annuste rühmas täheldatud muutuste toksikoloogilise olulisuse erinevatest tõlgendustest. Need muutused hõlmasid kehakaalu langust, leeliselise fosfataasi taseme tõusu plasmas ja bilirubiini kontsentratsiooni suurenemist.
• Kasutage söödalisandina
Neohesperidiindihüdrokalkooni pulber on Euroopa Liidus lubatud sensoorse söödalisandina lõhna- ja maitseainete kategoorias. See on heaks kiidetud kasutamiseks põrsaste, sigade, vasikate, lammaste, kalade ja koerte söödas.
2025. aastal viis EFSA FEEDAP paneel lõpule NHDC ajakohastatud loa hindamise. Toimkond jõudis järeldusele, et Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC on sihtloomaliikidele, tarbijatele ja keskkonnale ohutu. Samuti leiti, et NHDC ei -ärrita nahka ega silmi ega ole naha sensibilisaator. Maksimaalne lubatud kontsentratsioon on 35 mg/kg täissöödas.
Genotoksilisuse hindamine
Genotoksilisus on toidu lisaainete ohutuse hindamiste põhinäitaja. EFSA jõudis oma FGE.420 hinnangus järeldusele, et neohesperidiindihüdrokalkooni pulber ja selle struktuursed analoogid ei tekita genotoksilisusega seotud probleeme. See järeldus põhines NHDC ja sellega seotud flavonoidide mutageensuse andmete põhjalikul ülevaatel.
JECFA jõudis sarnasele järeldusele. Ta teatas, et NHDC näitas negatiivseid tulemusi mitmes in vitro ja in vivo genotoksilisuse uuringus.
Ainevahetus ja eritumine
Neohesperidiini dihüdrokalkooni pulbri metaboolset rada on selgelt iseloomustatud. EFSA hindamisaruannete kohaselt metaboliseerub NHDC imetajatel kiiresti ja eritub. See ei kogune kudedesse.
Uuringud veeloomadega, sealhulgas kaladega, on näidanud sarnaseid ainevahetusmustreid. NHDC järgib imetajatel täheldatuga võrreldavaid radu ega akumuleeru söödavatesse kudedesse. Seetõttu ei suurenda selle kasutamine söödalisandina oluliselt tarbijate kokkupuudet.
Hesperetiini dihüdrokalkoon, Neohesperidin Dihydrohalcone NHDC aglükooni vorm, järgib sarnast metaboolset saatust in vivo. See metaboliseeritakse ainult kahjututeks toodeteks.
Viimased turbeuuringute edusammud
Tsütotoksilisuse uuring
2026. aasta märtsis ajakirjas Food Bioscience avaldatud uuringus hinnati süstemaatiliselt NHDC-de rakulist ohutust in vitro. Uuringus kasutati NHDC-de tsütotoksilise toime hindamise mudelitena inimese hepatotsellulaarse kartsinoomi rakuliini Hep3B ja inimese nabaveeni endoteelirakke (HUVEC). Peamised leiud hõlmasid järgmist:
• Mõju tervetele rakkudele:
HUVEC mudelis põhjustas neohesperidiini dihüdrokalkooni pulber ainult kerge tsütotoksilisuse. Tüüpilisi apoptoosi märke ei täheldatud. Nende märkide hulka kuuluvad mitokondriaalse membraani potentsiaali kadu ja muutused tuuma morfoloogias. Tulemused viitavad sellele, et NHDC-del on testitud kontsentratsioonivahemikus madal toksilisus normaalsete inimese rakkude suhtes.
• Mõju vähirakkudele:
Neohesperidiini dihüdrokalkoon NHDC ei näidanud olulist vähivastast toimet Hep3B hepatotsellulaarse kartsinoomi rakkude suhtes. Kõrgeima testitud kontsentratsiooni juures (300 ug/ml) oli inhibeerimise määr vaid 25,47%. See ei saavutanud 50% inhibeerimise (IC50) läve. Uuringus jõuti järeldusele, et NHDC-d ei oma märkimisväärset vähivastast toimet, kuid neil on madal toksilisus tervete rakkude suhtes. Autorid väitsid, et "NHDC näib olevat ohutu ühend, millel puudub tugev vähivastane toime."
• Rakkude migratsiooni reguleerimine:
Uuringud näitasid, et neohesperidiini dihüdrokalkooni pulber vähendas oluliselt HUVEC-rakkude migratsioonivõimet. See viitab sellele, et nende bioloogiline aktiivsus võib hõlmata rakkude liikumisega seotud mitte--apoptootilisi teid. Selle leiu toksikoloogiline tähtsus jääb ebaselgeks. Seda mõju ei ole aga klassifitseeritud kahjulikuks.
Arutelu kilpnäärmehormooni taseme muutuste üle
NHDC aglükooni hesperidiindihüdrokalkooni 90-päevases toksilisuse uuringus täheldati kilpnäärmehormooni taseme muutusi kõigis testitud annuserühmades (100–1000 mg/kg kehamassi kohta päevas). EFSA FAF-komisjon hindas neid järeldusi hoolikalt. Töörühm jõudis järeldusele, et hormonaalsete muutustega ei kaasnenud kilpnäärme alatalitluse tunnuseid. Histopatoloogilisi muutusi ega kliinilisi sümptomeid ei täheldatud. Seetõttu ei peetud neid hormonaalseid toimeid kahjulikuks. See järeldus on oluline neohesperidiini dihüdrokalkooni pulbri ja sarnaste ühendite endokriinse ohutuse mõistmiseks.
Embrüonaalse arengu toksilisus
Sünnieelse arengutoksilisuse uuringutes ei täheldatud toksilisust emale ega lootele. Need leiud näitavad, et neohesperidiindihüdrokalkooni pulber ei kujuta rasedusega kokkupuute tingimustes tuvastatavat ohtu loote arengule. See toetab NHDC üldist ohutusprofiili üldpopulatsioonis.
Kokkupuute hindamine ja ohutuspiir
Kokkupuute hindamine toidu kasutamisel
EFSA kasutas oma FGE.420 hindamisel lisatavate portsjonite kokkupuute tehnikat (APET) ja ühe portsjoni kokkupuute tehnikat (SPET), et hinnata toidu kaudu kokkupuudet neohesperidiini dihüdrokalkooni pulbri ja sellega seotud ainetega. Lähtudes võrdluspunktist 1000 mg/kg kehamassi kohta päevas, oli kokkupuute piir (MOE) nii täiskasvanute kui ka laste puhul vastuvõetavas vahemikus. See näitab, et kokkupuute tase tegelikes kasutustingimustes on palju madalam kui kahjulik annus.
Hesperidiindihüdrokalkooni jaoks arvutas JECFA MOE-ks 15 000. See arvutus põhines struktuurselt sarnase aine NHDC NOAEL väärtusel 750 mg/kg kehamassi kohta päevas ja SPET-i kasutades hinnanguliselt 3000 ug/päevas. See väärtus on palju kõrgem kui üldiselt aktsepteeritud ohutuslävi 100.
Kokkupuute hindamine sööda kasutamisel
Söödarakenduste puhul kinnitas EFSA FEEDAPi paneel, et NHDC lubatud kasutamine loomasöödas ei põhjusta tarbijatele täiendavat olulist kokkupuudet. See järeldus põhineb kahel teguril. Esiteks erituvad loomad kiiresti neohesperidiini dihüdrokalkooni pulbrit. Teiseks ei kogune NHDC veeloomade söödavatesse kudedesse.
Järeldus:
Neohesperidiini dihüdrokalkoonpulber on magusaine ja maitset muutev aine, mis on läbinud aastakümneid kestnud toksikoloogilisi uuringuid ja regulatiivse hindamise. Puuduvad tõendid selle kohta, et Neohesperidin Dihydrochalcone NHDC põhjustaks genotoksilisust, mutageensust või kantserogeensust. See ei -ärrita nahka ega silmi ning on tervetes rakkudes äärmiselt madala toksilisusega. EFSA on kehtestanud vastuvõetavaks päevaseks tarbimiseks (ADI) 20 mg/kg kehakaalu kohta päevas ja maksimaalseks lubatud kontsentratsiooniks 35 mg/kg sööda puhul. Hiljutised 2026. aastal avaldatud uuringud toetavad veelgi selle soodsat ohutusprofiili.
NHDC on heaks kiidetud kasutamiseks toidu-, sööda- ja farmaatsiarakendustes mitmes riigis ja piirkonnas. Hiina riikliku tervisekomisjoni 2025. aasta taotluste kohta avaldatud teave näitab, et NHDC reguleerimisprotsess edeneb pidevalt.
Guanjie Biotech on professionaalne neohesperidiini dihüdrokalkooni tarnija. Ettevõte pakub ülemaailmsetele klientidele nõuetele vastavaid NHDC tooteid rangete kvaliteedikontrollisüsteemide ja rahvusvaheliste vastavusstandardite kaudu. Heakskiidetud kasutustingimuste korral on neohesperidiini dihüdrokalkooni pulbril väljakujunenud ohutusprofiil- ja seda võib pidada koostise väljatöötamiseks sobivaks koostisosaks.
Viited:
[1] EFSA FEEDAP paneel (2011). Teaduslik arvamus neohesperidiindihüdrokalkooni ohutuse ja tõhususe kohta põrsaste, nuumsigade, vasikate, lammaste, kalade ja koerte söödalisandina.
[2] EFSA FEEDAP paneel (2014). Avaldus neohesperidiini dihüdrokalkooni ohutuse kohta kaladele.
[3] EFSA FAF Panel (2022). Neohesperidiindihüdrokalkooni (E 959) kui toidu lisaaine ümberhindamine.
[4] EFSA FEEDAP paneel (2025). Põrsaste, nuumsigade, vasikate, lammaste, kalade ja koerte söödalisandi neohesperidiindihüdrokalkoon (2b959) hindamine selle loa uuendamiseks. EFSA Journal, 23(10): e9681.
[5] EFSA FAF Panel (2024). Maitseainerühma hinnang 420 (FGE.420): hesperetiindihüdrokalkoon. EFSA Journal, 22(12): e9091.
[6] Neohesperidiini dihüdrokalkoonil puudub märkimisväärne vähivastane toime Hep3B rakkudele, kuid sellel on HUVEC rakkude ja Artemia salina madala toksilisuse tõttu soodne ohutusprofiil. Food Bioscience, 2026, 108736.
[7] Wei Jing, Song Ruolan, Chen Xiang jt. Neometüülhesperidiindihüdrokalkooni ja selle sünteetiliste prekursorite farmakoloogiliste mõjude uurimine [J]. Toiduainetööstuse tehnoloogia, 2022, 43(23): 436–449.
[8] JECFA (2012, 2021, 2022). Lõhna- ja maitseainete spetsifikatsioonid.
[9] Riikliku tervishoiukomisjoni valitsusteenuste platvorm. Uute lisaainete sortide vastuvõtuteade (26.11.2025; 12.12.2025).
