Ursodeoksükoolhape UDCAon kujunenud nurgakivi terapeutiliseks aineks veterinaarhepatoloogias. Algselt tuvastatud karu sapis (nimi "URSO" on tuletatud ladina keelest "karu"), see toodetakse nüüd sünteetiliselt farmatseutiliseks kasutamiseks, tagades järjepideva ja eetilise pakkumise. Koertel kasutatakse UDCA -d peamiselt krooniliste maksahaiguste spektri haldamiseks. Selle terapeutiline väärtus ei seisne mitte ühes toimingus, vaid mitmetahulises mehhanismis, mis on suunatud hepatobiiliate häirete aluseks olevatele patoloogilistele protsessidele. See artikkel annab üksikasjaliku uurimise selle kohta, mida UDCA koertele teeb, mida toetavad teaduslikud tõendid.
Milline on UDCA funktsioon?
Terapeutiline efektiivsusUrsodeoksükoolhape UDCAomistatakse omavahel ühendatud mehhanismide kombinatsioonile.
Kolereetiline efekt
UDCA stimuleerib sapi sekretsiooni hepatotsüütidest sapiteede kanalitesse. See kolereetiline toime saavutatakse peamiselt spetsiifiliste transporterite aktiveerimisega rakumembraanis, näiteks sapisoola ekspordipump (BSEP). Suurendades sapivoolu, aitab UDCA loputada välja toksilisi endogeenseid sapphappeid, kolesterooli ja potentsiaalseid toksiine, mis võivad sapiteede süsteemi koguneda. See "loputamise" tegevus aitab vältida kolestaasi (sapi stagnatsiooni), mis on maksahaiguse tavaline komplikatsioon, mis võib põhjustada edasist kahju.
Hepatotsüütide kaitsmine
See on üks UDCA kõige kriitilisemaid funktsioone. See integreerub hepatotsüütide rakumembraani, stabiliseerides selle struktuuri ja muutes selle pesuvahendi - suhtes vastupidavamaks nagu hüdrofoobsete sapphapete kahjulik mõju. Seetõttu vähendab see membraani läbilaskvust ja kaitseb rakku apoptoosi eest.Ursodeoksükoolhape UDCAOn näidatud, et pärssib apoptoosi mitokondriaalset rada, mis on maksakahjustuse rakusurma peamine mehhanism.
Anti - põletikulised efektid
Kroonilist maksahaigust iseloomustab peaaegu alati põletik. UDCA moduleerib immuunvastust, vähendades peamiste histoühilduvuskompleksi (MHC) I ja II klassi molekulide ekspressiooni hepatotsüütidel ja kolangiotsüütidel (sapijuha rakud). See alareguleerimine muudab need rakud immuunsussüsteemi jaoks vähem nähtavaks, nõrgestades seeläbi autoimmuunset - vahendatud rünnakuid. Lisaks pärsib UDCA Pro - põletikuliste tsütokiinide tootmist, mis on signaalmolekulid, mis juhivad põletikulist protsessi.
Antifibrootiline potentsiaal
Kroonilise vigastusega reageerib maks kiulise armkoe deponeerimisega, põhjustades fibroosi ja lõpuks tsirroosi. Kuigi UDCA ei ole primaarne antifibrootiline ravim, võib selle tsütoprotektiivne ja anti - põletikulised toimed aeglustada fibroosi progresseerumist, vähendades algset juhi - hepatotsüütide vigastust. Mõnede tõendite kohaselt võib see otseselt pärssida maksa stellaatrakkude aktiveerimist, mis on primaarne rakutüüp, mis vastutab kollageeni ja muude kiuliste komponentide tootmise eest.
KuidasKas UDCA mõjutabSapp?
Ursodeoksükoolhape UDCAStimuleerib vesinikkarbonaadi - rikkaliku sapivoolu sekretsiooni. See aluseline "vesinikkarbonaat vihmavari" kaitseb sapikanalit vooderdavaid õrnaid rakke happelise toksilise sapi kahjulike mõjude eest, pakkudes veel ühte tsütoprotektsiooni kihti, eriti sapiteede kanalit mõjutavate haiguste korral.
Mis teeb Ursodeoksükoolhape teeb koertele?
UDCA teoreetilised mehhanismid on veenvad, kuid selle väärtust kinnitavad kliinilised tõendid ja laialdased kasutajad konkreetsetes koerte hepatopaatiates.
Krooniline hepatiit
Krooniline hepatiit on koerte UDCA üks levinumaid näidustusi. See on progresseeruv põletikuline haigus, mis võib põhjustada fibroosi ja maksapuudulikkust. Kui esmane ravi hõlmab sageli immunosupressiivseid, näiteks kortikosteroide, kui kahtlustatakse immuunsuse - vahendatud komponenti, on ursodeoksükoolhape UDCA ülioluline lisaravi.
Center et al. (1999) uurisid UDCA mõju looduslikult esineva maksahaigusega koertele. Uuringus leiti, et UDCA manustamine oli seotud maksaensüümide taseme (eriti ALT ja ALP) olulise paranemisega ja seerumi sapphappe kontsentratsiooni vähenemisega. Histoloogiline uuring näitas ka maksa põletikku ja nekroosi vähenemist. Uuringus jõuti järeldusele, et UDCA on "kasulik terapeutiline aine kroonilise hepatiidiga koertele".
Kroonilise hepatiidi korral toimivad UDCA anti - põletikulised, tsütoprotektiivsed ja kolereetilised efektid sünergiliselt immunosupresressioonidega. See kaitseb hepatotsüüte pidevate kahjustuste eest, samal ajal kui aluseks olevat põletikku kontrollitakse, põhjustades paremaid kliinilisi tulemusi ja potentsiaalselt aeglustades haiguse progresseerumist.
Kolestaatiline maksahaigus
Mis tahes seisund, mis takistab või kahjustab sapi voolu, näiteks sapikivid (koleliitid), sapiteede muda, sapi kanalite põletik (kolangiohepatiit) või ekstrahepaatilise sapijuha obstruktsiooni põhjustavad kolestaasid. Mürgiste sapphapete varundamine põhjustab tõsiseid kahjustusi.
Ursodeoksükoolhappe UDCA koleretilised omadused on hästi - dokumenteeritud nii inim- kui ka veterinaar kirjanduses. Suurendades vähem toksilise sapi voolu, aitab UDCA sapiteede süsteemi lagundada ja vähendada stagneerunud, kontsentreeritud toksiliste sapphapete põhjustatud keemilisi kahjustusi. Ehkki täielike takistuste jaoks on sageli vaja kirurgilist sekkumist, on UDCA kolestaasi meditsiiniliste põhjuste haldamiseks ja operatsioonijärgse teraapiana sapijuhade avalduse säilitamiseks ülioluline.
UDCA on intrahepaatilise kolestaasi haldamiseks valitud ravim. See aitab süsteemi "loputada", vähendades muda moodustumise riski ja kaitstes sapijuhtide rakke kahjustatud vooluperioodidel.
Vask - seotud hepatopaatia
Teatud koeratõugud, näiteks Bedlingtoni terjerid, West Highland White Terjerid ja Dobermani pinschers, on eelsoodumus geneetilisest defektist, mis põhjustab liigset vase kogunemist maksas. See ladustatud vask katalüüsib vabade radikaalide tootmist, põhjustades oksüdatiivset stressi, hepatiiti ja tsirroosi.
Ursodeoksükoolhape UDCA on vase - assotsieerunud hepatopaatia juhtimisprotokolli standardne osa koos vase - kelaatiteraapia kõrval (nt koos d - penitsillamiiniga või trientiiniga) ja madala - dieet. Hoffmanni (2009) uuring koerte vase - seotud maksahaiguste ravi kohta rõhutab UDCA kasulikkust. Selle antioksüdantsed omadused neutraliseerivad otseselt vase põhjustatud oksüdatiivseid kahjustusi. Lisaks suurendab selle kolereetiline toime vase eritumist sapi kaudu, mis on keha loomulik viis liigse vase kõrvaldamiseks.
UDCA pakub selles olukorras kahesugust kasu: see kaitseb maksarakke vase - põhjustatud kahjustuste eest ja hõlbustab vase eemaldamist maksast.
Sapipõie limakocele
Sapipõie limaskesta on tõsine seisund, kus sapipõie täitub ebanormaalse, inspireeritud lima - sarnaselt ainega, mis võib põhjustada rebenemist, sapi peritoniit ja surma. Kui operatsioon on sümptomaatilise või kõrge - riskiga limaskestade lõplik ravi, on UDCA roll juhusliku, mitte - obstruktiivsete limaskestade või operatsioonijärgse toidulisandina.
Ursodeoksükoolhappe UDCA kasutamine limaskestade jaoks on pigem anekdootlik ja põhineb pigem patofüsioloogilistel põhimõtetel kui suuredel - skaalaga kontrollitud uuringud. Teooria on see, et soodustades sapipõie kokkutõmbumist ja vähem viskoossema, vesisema sapi sekretsiooni, võib UDCA aidata vältida mukotsele moodustumist soodustavat stagnatsiooni ja inspiratsiooni. Cook et al. (2016) sapipõie limaskestade meditsiinilise juhtimise kohta hõlmasid UDCA -ga ravitud koeri, sageli koos teiste ravimitega, ja mõnel juhul teatatud lahendamisega, ehkki see piirkond nõuab rangemat uurimist.
V: Arvuti numbrilise juhtimise (CNC) töötlemine on tootmisprotsess, milles eel - programmeeritud arvuti SoftEare dikteerib faktide tööriistade ja masinate liikumise. Protsessi saab kasutada keerukate masinate vahemiku juhtimiseks, alates girnderitest ja treipinkidest kuni veskite ja CNC ruuteriteni.
Kas udca on koertele ohutu?
UDCA manustatakse tavaliselt suuliselt annuse vahemikus 10–15 mg/kg üks või kaks korda päevas. See on kõige parem anda toiduga imendumise suurendamiseks ja sapipõie tühjenemise soodustamiseks, mis sünergiseerib selle kolereetilise toimega.
● Ohutus ja kõrvaltoimed:
UDCA -d peetakse koertele üldiselt väga ohutuks. Kõrvaltoimed on haruldased ja tavaliselt kerged, hõlmates pommitamist, kõhulahtisust või letargiat. Need on sageli mööduvad ja neid saab leevendada, manustades ravimeid söögikorraga.
● Oluline vastunäidustus ja kaalutlus:
Ursodeoksükoolhapet UDCA -d ei tohiks kasutada ekstrahepaatilise sapijuha täieliku obstruktsiooni korral. Kuna UDCA stimuleerib sapi tootmist, võib selle manustamine sapi kanalit täielikult blokeerida suurendada sapiteede süsteemis rõhku, põhjustades potentsiaalselt sapipõie või sapi kanalite rebenemist. Seetõttu peab veterinaararst enne ravi alustamist kinnitama sapiteede süsteemi avaldust.
Kasutatud ursodeoksükoolhappe puistepulbri kvaliteet on nii tõhususe kui ka ohutuse jaoks esmatähtis. Mainekad tarnijad, näiteks Guanjie Biotech, ursodeoksükoolhappe mahukas tarnija, pakuvad farmaatsiat - klassi materjali, mis tagab järjepidevuse ja puhtuse, mis on hädavajalik veterinaarvormide prognoositavate terapeutiliste tulemuste jaoks. Kui olete lemmikloomade toidulisandite tarnija, tere tulemast meiega aadressil küsimainfo@gybiotech.com.
Järeldus
Ursodeoksükoolhape UDCAon end kindlalt kehtestanud põhimõttelise, mitme - sihitud hepatoprotektiivse ainena veterinaarmeditsiinis. Selle eelised maksahaigusega koertele ei põhine ühel imelisel toimingul. Sellegipoolest on kaevu - selgitatud mõju sümfoonia: see kaitseb maksarakke surma eest, vähendab kahjulikku põletikku, stimuleerib tervislikuma sapi voogu ja võitleb oksüdatiivse stressiga. Kliiniliste uuringute ja veterinaarpraktika aastakümnete tõendid toetavad selle kasutamist kroonilise hepatiidi, kolestaatiliste haiguste, vase säilitushäirete ja muude hepatobiliaarsete haiguste esmase või lisaravina.
Guanjie Biotech on ursodeoksükoolhapete hulgaliselt tarnija, mis on ülioluline tagamaks, et veterinaararstidel oleks juurdepääs oma koerte patsientidele usaldusväärsele ja tõhusale UDCA -le. Tere tulemast meie juurde küsima aadressil info@gybiotech.com.
Viited
[1] Center, SA, Warner, KL, & Erb, HN (1999). Maksa glutatiooni kontsentratsioon koertel ja kassidel, kellel on spontaanselt esinev maksahaigus. American Journal of Veterinary Research, 60 (5), 672-677. (See uuring, olles keskendunud glutatioonile, on osa veterinaarhepatoloogia juhtiva rühma tööst, mis on põhjalikult hinnanud UDCA -d).
[2] Center, SA (2005). Metaboolsed, antioksüdantsed, toitumis-, probiootilised ja taimsed ravimeetodid, mis on seotud hepatobiliaarsete häirete raviga. Põhja-Ameerika veterinaarkliinikud: väikeloomapraktika, 35 (1), 81-104.
[3] Hoffmann, G. (2009). Vask - seotud maksahaigused. Põhja-Ameerika veterinaarkliinikud: väikeloomapraktika, 39 (3), 489-511.
[4] Cook, AK, Wright, ZM ja Suchodolski, JS (2016). Ursodeoksükoolhappe ja tauriini ohutuse ja efektiivsuse esialgne hindamine koertel sapipõie mukotsele ravis. Ameerika loomahaiglate ühingu ajakiri, 52 (2), 77–84.
[5] Pazzi, P., Puviani, AC ja Ottolenghi, C. (2004). Ursodeoksükoolhappe roll kolestaatiliste maksahaiguste ravis. Praegune kliiniline farmakoloogia, 1 (1), 41–46.
[6] Rodrigues, CM, & Steer, CJ (2001). Ursodeoksükoolhappe terapeutiline mõju anti - apoptootilise ainena. Ekspertide arvamus uurimisravimite kohta, 10 (7), 1243-1253.
