Berberiinvesinikkloriid on looduslik alkaloid, mida leidub laialdaselt erinevates taimedes, eriti sellistes taimedes nagu Coptis chinensis ja Phellodendron amurense. Guanjie Biotechberberine HCL puistepulber tooted ekstraheeritakse Coptis chinensisest. Sellel on hea farmakoloogilise aktiivsuse tõttu kõrge väärtus kliinilistes ja tervishoiurakendustes. Berberiinvesinikkloriidi madal imendumiskiirus on aga muutunud selle kliinilises rakenduses peamiseks piiravaks teguriks. Järgnevalt käsitletakse üksikasjalikult berberiinvesinikkloriidi füüsikalis-keemilisi omadusi ja lahustuvust, miks sellel on madal neeldumiskiirus ning analüüsitakse selle põhjuseid.
Mis on berberiinvesinikkloriid?
Berberiinvesinikkloriid on isokinoliini alkaloid. Seda leidub peamiselt Berberidaceae perekonna taimedes, nagu Berberis, Phellodendroni koor ja Panax ženšenn. Selle keemiline valem on C20H18ClNO4 ja selle molekulmass on 371,81. Selle keemiline struktuur on tetratsükliline tasapinnaline molekul, millel on kvaternaarsed ammooniumlämmastiku aatomid. Struktuur on jäik ja sellel on tüüpilised kollased kristallid.
1. Füüsikalised omadused
• Välimus: helekollane või erekollane kristalne pulber.
• Sulamistemperatuur: 145-149 kraadi.
• Maitse: Berberine HCL puistepulbermaitseb kibe, alkaloidsete omadustega.
• Optilised omadused: tugev ultraviolettkiirguse neeldumine, neeldumise piigid lainepikkustel 265 nm ja 345 nm.
2. Keemilised omadused
Berberiinvesinikkloriid on nõrgalt leeliseline ühend. Molekulis sisalduv kvaternaarne ammooniumlämmastik võimaldab sellel ühineda happega, moodustades vesinikkloriidi. See soolavorm on stabiilne ja vees kergesti lahustuv, millel on hea kasutusväärtus.
Berberiinvesinikkloriidi lahustuvus
Berberiinvesinikkloriidi lahustuvus mõjutab otseselt. Berberiinvesinikkloriidi lahustuvus vees on madal. Kuid lahustuvus happelises lahuses on suhteliselt kõrge. Lahustuvus on parem alkoholilahustites (nt etanool, metanool). Madalam lahustuvus rasvlahustuvates lahustites (nt rasvhapped, taimeõlid jne).
• Vees lahustuvus
Berberiinvesinikkloriidi pulbri lahustuvus vees on suhteliselt madal. Tavaliselt suureneb selle lahustuvus tugevalt happelises keskkonnas pH 1-2 juures. Neutraalsetes või aluselistes lahustes on selle imendumine seedetraktis vähem efektiivne.
• Lahustuvus orgaanilistes lahustites
Berberiinvesinikkloriid lahustub hästi alkohoolsetes lahustites. Eriti sellistes lahustites nagu metanool ja etanool. Rasvlahustuvate lahustite puhul, nagu õlid ja rasvad, rasvhapped jne, on berberiinvesinikkloriid halvasti lahustuv.
• Lahustuvus seedetraktis:
Seedetrakti keskkond on tavaliselt nõrgalt happeline kuni neutraalne. Seetõttu on berberiinvesinikkloriid selles keskkonnas piiratud lahustuvusega. Madala lahustuvuse tõttu Berberine HCL puistepulber, on selle kättesaadavus seedetraktis oluliselt vähenenud, mis vähendab ka selle biosaadavust.
Why Kas berberiini HCL-i imendumine Madal?
Vaatamata berberiinvesinikkloriidi märkimisväärsele farmakoloogilisele toimele on selle suukaudne biosaadavus madal, mis põhjustab selle halva imendumise. Allpool on loetletud peamised tegurid, mis mõjutavad selle imendumist.
• Molekulaarstruktuuri mõju
Berberiinvesinikkloriidi molekulaarstruktuur sisaldab mitmeid hüdrofiilseid ja hüdrofoobseid rühmi. Sellel on madal lahustuvus. Aromaatsed ja happelised tsüklid ning küllastumata süsivesinikrühmad molekulis muudavad berberiinvesinikkloriidi suhteliselt vähem hüdrofiilseks. Kuigi selle vesinikkloriidvorm (berberiinvesinikkloriid) on vees suhteliselt lahustuv, jääb see lahustuvuse tõttu piiratud. Selle imendumine seedetraktis on piiratud.
• Barjääriefekt seedetraktis
Berberiinvesinikkloriidil on suur molekulmass ja keeruline molekulaarstruktuur. Seda on raske läbida sooleepiteelirakkude rakumembraani. Kuigi sellel on soolestikus teatud imendumisvõime. Suure molekuli tõttu ei suuda see aga tungida läbi soolestiku rakumembraani nii kiiresti kui mõned väikese molekuliga ravimid. Sooleepiteelirakkude lipiidne kaksikkiht toimib suure molekuliga ravimitele olulise barjäärina.
• Mitsellistumine ja seondumine sapphapetega
Berberiinvesinikkloriidil on teatud lipofiilsed omadused. Seetõttu võib see moodustada soolestikus sapphapetega mitselle ja see võib häirida selle imendumist. Mitsellimine sapphapetega võib aidata kaasa teatud rasvlahustuvate ainete imendumisele. Hüdrofiilsete omadustega alkaloidide, nagu berberiinvesinikkloriid, puhul on selle imendumine siiski piiratud ja see ei pruugi täielikult vesifaasi vabaneda. Seetõttu mõjutab see selle imendumiskiirust.
• Esimese läbimise efekt
MillalBerberine HCL puistepulbervõetakse suu kaudu, siseneb see kõigepealt maksa. Maksas võib see metaboliseerida teisteks ühenditeks, mille tulemuseks on algse ravimi kontsentratsioon organismis väiksem. Seda protsessi nimetatakse "esimese läbimise efektiks". See on paljude suukaudselt manustatavate ravimite madala biosaadavuse peamine põhjus. Berberiinvesinikkloriidi metabolism maksas. See hõlmab metabolismi CYP450 ensüümsüsteemi poolt, mis vähendab oluliselt vereringesse siseneva berberiini kogust ja mõjutab seega selle biosaadavust.
• Ravimi sidumine kolloidse lahusega
Berberiinvesinikkloriid seondub tugevalt valkude, rasvade ja teiste plasma molekulidega. See sidumine vähendab selle vaba ravimi kontsentratsiooni ja seega ka selle efektiivset kontsentratsiooni organismis. Enamik ravimeid seondub plasmavalkudega ja moodustab pöörduvaid konjugaate, mis vähendab ka ravimi imendumist.
• pH mõju
Berberiinvesinikkloriidi pulbri imendumist seedetraktis mõjutab ka pH. Selle lahustuvus on tihedalt seotud pH-ga. Ja madal happeline keskkond maos ei pruugi olla soodne selle edasiseks lahustumiseks ja imendumiseks. Happeline keskkond maos avaldab positiivset mõju paljude ravimite lahustuvusele. Siiski võib berberiinvesinikkloriidi lahustuvust piirata vähem happeline keskkond.
• Ravimite koostoimed
Organismis võib berberiinvesinikkloriid suhelda teiste ravimitega, et mõjutada selle imendumist. Mõned ravimid võivad muuta soolestiku mikrobiootat või ensüümide aktiivsust soolestikus, mis võib häirida berberiini imendumist. Lisaks võib berberiinvesinikkloriidi pulber interakteeruda ka teatud ravimitega (nt antibiootikumid, seenevastased ravimid jne), mõjutades nende ainevahetust ja imendumist.
Kuidas parandada Berberine HCL-i Aimendumine?
Madala imendumise probleemi lahendamiseksberberiinHCL puistepulber, on teadusringkonnad ja farmaatsiatööstus võtnud mitmeid meetmeid selle biosaadavuse parandamiseks.
• Täiustatud ravimvormide kasutamine:
Berberiinvesinikkloriidi lahustuvuse ja imendumise parandamiseks on kasutatud nanotehnoloogiat, liposoomitehnoloogiat ja mikrokapseldamist. Need tehnoloogiad võimaldavad muuta berberiinvesinikkloriidi väiksemateks osakesteks ja suurendada selle pindala, suurendades seeläbi lahustuvust ja absorptsiooni.
• Teiste koostisosade kombineeritud kasutamine:
Uuringud on näidanud, et teatud kaasained võivad berberiinvesinikkloriidi imendumist parandada. Need koostisained parandavad berberiinvesinikkloriidi imendumist, pärssides eliminatsioonimehhanisme soolestikus või suurendades soolestiku läbilaskvust.
• Seoses rasvase toidu tarbimisega:
Teatud uuringud on näidanud, et berberiinvesinikkloriidi tarbimine koos rasvarikka toiduga suurendab selle imendumist. Seda seetõttu, et rasvased toidud suurendavad berberiinvesinikkloriidi lahustuvust soolestikus, mis omakorda suurendab selle imendumist.
Berberiinvesinikkloriidil on hea farmakoloogiline toime, kuid selle madal imendumiskiirus on oluline tegur, mis piirab selle kliinilist kasutamist. Mõistes selle füüsikalis-keemilisi omadusi, lahustuvust ja madala imendumiskiiruse põhjuseid, võib see anda teadlastele ideid selle biosaadavuse parandamiseks, nagu nanotehnoloogia, liposomaalsed manustamissüsteemid ja muud meetodid. Guanjie Biotech valis berberiinvesinikkloriidi pulbri tooraineks Phellodendroni koore ning kasutas berberiinvesinikkloriidi pulbri kõrge kvaliteedi ja puhtuse tagamiseks HPLC-d ja tiitrimistesti. Kui soovite berberiini HCL-i hulgi osta, võtke meiega ühendust aadressil info@gybiotech.com.
