NR nikotiinamiidribosiid, NMN -nikotiinamiidi mononukleotiid, jaNADH redutseeris nikotiinamiidi adeniini dinukleotiidikõik kuuluvad NAD+ prekursoritele või nendega seotud molekulidele. Nad kõik osalevad NAD+ sünteesis ja ringluses kehas ning seetõttu peetakse neid "vananemisvastase toitainete perekonna" olulisteks liikmeteks. Niisiis, milline neist variantidest sobib ideaalseks NAD+ toidulisandiks? Üldiselt peaks kvaliteetsel-lisandil olema kõrge biosaadavus, hea ohutusprofiil, madal toksilisus ja piisav kliiniliste uuringute tugi. Nendest kriteeriumitest lähtuvalt on vaja läbi viia erinevate komponentide süstemaatiline võrdlev analüüs.
NR (nikotiinamiidi ribosiid)
NR ehk nikotiinamiidribosiid on NAD-i kaudne eelkäija+. See nõuab aktiivse NAD moodustamiseks kehas mitut konversioonietappi+. NR-i neeldumise ja muundamise efektiivsust piiravad mitmed tegurid. Seetõttu on selle biosaadavus madalam kui NMN-il või NADH-l. Täpsemalt, NR-i NAD-ks muundamiseks on kaks peamist viisi+. Esimene on see, et NR esmalt fosforüülitakse NMN-i genereerimiseks, mis seejärel muundatakse NAD-ks+.. Teine toimub keerulise viie-etapilise reaktsiooni kaudu: NR → nikotiinamiid (NAM) → NAM-mononukleotiid (NAD}+}AD) (NAS{8}) on suhteliselt keerdunud. Lisaks piiravad nende konversioonimäära võtmemäära{10}}piiravad ensüümid, nagu NPK1, NPK2 ja NAMPT.
Veelgi olulisem on see, et loomadel ja inimestel tehtud uuringud näitavad, et NR on organismis väga ebastabiilne ning laguneb kergesti ja kiiresti tavapäraseks B3-vitamiiniks, nimelt nikotiinamiidiks (NAM). Pärast suukaudset manustamist laguneb suurem osa nikotiinamiidribosiidkloriidi pulbrist NAM-iks, mille tulemusena on selle tegelik absorptsioonitõhusus palju madalam kui teistel NAD+ prekursoritel. See on vaid umbes üks-kümnendik kuni üks{5}}sajandik NMN-i või NADH-i omast. Seetõttu on vaatamata NR-i potentsiaalile NAD+ eelkäijana selle tegelik biosaadavus oluliselt piiratud. See nõuab parema tõhususe saavutamiseks keerukat koostise kavandamist ja muutmisstrateegiaid.
1. NR-i kliinilised uuringud
Kuigi nikotiinamiidi nukleosiidi (NR) kliinilisi uuringuid on rohkem kui nikotiinamiidmononukleotiidi (NMN) kohta, on selle tegelik efektiivsus pisut madalam. Juba 2004. aastal näitasid sellega seotud uuringud, et NR võib leevendada vanusega seotud funktsionaalset langust erinevate hiiremudelite puhul ning loomkatseid on tehtud 20 aastat. NR-i tegelik rakendamine inimestel algas aga palju hiljem, alates 2012. aastast on seda kasutatud vaid umbes 12 aastat.
Praeguseks on avaldatud 66 NR-ga seotud kliinilist uuringut, millest ainult 8 on lõpetatud ja millel on tulemused. Enamik uuringuid on leidnud, et NR võib tõhusalt tõsta NAD+ taset veres, kuid selle mõju NAD+ parandamisele lihaskoes on piiratud. Positiivseid tulemusi loomkatsetes energia metabolismi, insuliinitundlikkuse ja kardiopulmonaarse funktsiooni kohta on inimkatsetes harva korratud.
Üldiselt on NR-il piiratud mõju NAD + füsioloogilisele regulatsioonile. Ehkki see võib NAD+-i otseselt täiendada, ei pruugi selle jaotus ja toimimise ajastus täielikult vastata tegelikele vajadustele ning selle üldine kasu tervisele on ebakindel, mistõttu on kontrollimiseks vaja rohkem pikaajalisi-laiaulatuslikke inimuuringuid.
2. Kõrvaltoimed:
Keemiliselt sünteesitud NR kujutab endast potentsiaalseid ohutusriske. Kuna NR-i ei saa looduslikult biosünteesida, tuleb tootmise ajal stabiilsuse säilitamiseks lisada kloori, mis muudab selle mittelooduslikuks tooteks. Mõned uuringud ja tarbijate tagasiside näitavad, et suukaudne NR võib põhjustada vasodilatatsiooni, naha punetust ja isegi mõjutada lihaste funktsiooni ja motoorset võimet. Seetõttu vajab selle ohutust täiendavat hindamist.
NMN (-nikotiinamiidmononukleotiid)
NMN (-nikotiinamiidmononukleotiid) on NAD otsene eelkäija. Pärast inimkehasse sisenemist muundatakse see kiirust-piirava ensüümi NMNAT abil NAD⁺-ks. See konversiooniprotsess nõuab energiat (ATP) ja seda piirab kiirust{4}}piirava ensüümi aktiivsus. Seetõttu ei ole muundamise efektiivsus piiramatu. Võrreldes teiste NAD prekursoritega, nagu NR (nikotiinamiidnukleosiid) või NADH, on NMN konversioonimääras ainulaadne eelis. Kuigi selle konversioonimäär on kiirust{8}}piirava ensüümi tõttu piiratud, ei piira seda mitmed ensüümid, nagu NR, seega on selle üldine konversioonitõhusus suhteliselt kõrgem. Konversiooni tõhususe edasiseks parandamiseks on teadlased proovinud erinevaid strateegiaid. Nende hulka kuulub NMN keemiline muutmine, näiteks vesiniku (H) lisamine, et ületada kiirust piirava ensüümi kitsaskoht.
1. Kliinilised uuringudNMN
Kliiniliste uuringute põhjal ületab NMN NR-i. 2013. aastal avastas Harvardi meditsiinikooli professor David Sinclair esmakordselt NMN-i vananemisvastased -mõjud ja sellest ajast alates on sellega seotud uuringud kestnud juba üle kümne aasta. NMN-i kasutamine inimestel algas umbes kaheksa aastat tagasi ja praegu on kogu maailmas registreeritud 30 kliinilist uuringut. Uuringutulemused näitavad, et suukaudne NMN-i lisamine võib märkimisväärselt tõsta NAD⁺ taset kehas, parandades seeläbi mitmesuguseid vanusega seotud füsioloogilisi probleeme, sealhulgas oksüdatiivset stressi, DNA kahjustusi, neurodegeneratiivseid haigusi ja neurodegeneratsiooni. Lisaks on mitmed kliinilised uuringud kinnitanud NMN-i suukaudset ohutust ilma tõsiste kõrvaltoimeteta, mis näitab selle võimalikku teostatavust terviselisandina ja vananemisvastaseks sekkumiseks.
2. NMN-i regulatiivne tunnustamine areneb samuti pidevalt.
2022. aasta novembris teatas USA FDA, et NMN-i ei peeta enam üldiseks toidulisandiks, vaid pigem ravimiks või ravimi koostisosaks, mis vajab FDA heakskiitu. See poliitikamuudatus tähendab, et NMN-i kasutamisele ja reklaamimisele USA turul kehtivad rangemad eeskirjad, kajastades samal ajal ka selle potentsiaalset väärtust meditsiinilise ja toitumisalase sekkumise valdkonnas. Kokkuvõttes on NMN kui NAD⁺ otsene eelkäija pälvinud oma ainulaadsete biotransformatsiooniomaduste, kliiniliste uuringute andmete ja ohutusprofiili tõttu märkimisväärset tähelepanu vananemisvastases - ja tervisejuhtimises.
3. SideEmõjud
Ilmseid kõrvalmõjusid ei leitud. NMN on inimkehas looduslikult esinev aine ja mõõdukas tarbimine tavaliselt kõrvaltoimeid ei põhjusta. See aga eeldab, et NMN-i toidulisandeid toodetakse range kvaliteedikontrolli all, et tagada ohutusriskide puudumine. Toorpulbrit vahetult tarbivatel inimestel puudub sageli arusaamine valmistamise protsessist, mis kujutab endast olulist ohutusriski. Lisaks on NMN kiraalne ühend. Kui seda ei puhastata, võib see põhjustada ka potentsiaalseid ohutusprobleeme. Seetõttu rõhutab tööstus üha enam NMN-i tootmise ja kasutamise ohutust, rõhutades vajadust standardiseeritud protsesside ja puhastusprotseduuride järele, et tagada toote töökindlus ja ohutu tarbimine.
NADH (redutseeritud nikotiinamiidadeniini dinukleotiid)
NADH on NAD{0}} redutseeritud vorm. Pärast kehasse sisenemist saab selle lagundada otse NAD+-ks ja vesinikuks (H), vabastades protsessi käigus energiat. See omadus annab sellele ainulaadse eelise NAD+ perekonnas. Imendumis- ja konversioonimäära osas ei ole NADH-d piiratud ühe ensüümiga, mistõttu on see perekonna kõige tõhusam liige. USA FDA on sõnaselgelt teatanud, et NADH on äärmiselt ebastabiilne. See ebastabiilsus on nii selle eelis kui ka kitsaskoht selle arengus. Toidulisandina, mis on Euroopas ja Ameerikas 30 aastat müügihitt olnud, tuleneb NADH edu või ebaõnnestumine sellest.
1. Instabiilsus
Ebastabiilsuse tõttu laguneb see pärast kehasse sattumist kiiresti. Erinevalt NR-st ei toimu selles mitut konversiooni, seda ei mõjuta kiirust{1}}piiravad ensüümid ega energiat{2}}kuluv sünteesireaktsioon, nagu NMN. Seetõttu ületab selle konversioonimäär mõlema oma. Selle lagunemisel tekkiv NAD+, vesinik ja energia toimivad sünergiliselt, et veelgi tugevdada selle vananemisvastast-efekti. See ebastabiilsus seab aga ka äärmiselt kõrged nõudmised toote tootmisprotsessile, mistõttu on turul väga vähe NADH tooteid, mis nende stabiilsust tõeliselt tagavad.
2. Kliiniliste andmete toimivus:
18 kliinilist uuringut on lõpetatud. NADH avastas 1903. aastal Nobeli preemia laureaat ja seda rakendati bioloogilistes alusuuringutes. Alles 1987. aastal rakendas Parkinsoni tõve ravimite avastaja professor Walther Birkmayer Parkinsoni tõvega patsientidele NADH-d märkimisväärsete tulemustega. Sellest ajast alates on NADH uuringud tervise ja meditsiini valdkonnas märkimisväärselt suurenenud, eriti selle võimsa antioksüdantse ja vananemisvastase toime kohta. NADH rakendusuuringud algasid 1987. aastal ja selle inimkasutamise ajalugu on 37 aastat. Praegu on maailmas registreeritud 19 kliinilist uuringut, millest 18 on lõpetatud.
3. SideEmõjud
NADH on läbinud loomade toksilisuse katsed rottidel ja koertel. Isegi kõrgete kontsentratsioonide korral ei ole NADH näidanud toksilisust ega kõrvaltoimeid. NADH on ka ainus looduslik toode NAD+ perekonnas, mille Health Canada on heaks kiitnud ja saanud NPN sertifikaadi.
Üle 100 000 inimese üle maailma on võtnud NADH toidulisandeid. Vastavalt FDA kõrvaltoimete aruandlussüsteemi ja CFSAN kõrvaltoimete teavitussüsteemi (CAERS) andmetele ei ole kunagi olnud teateid suukaudse NADH põhjustatud kõrvalnähtude kohta.
Seetõttu tunnustab NADH ka seadusliku loodusliku toidulisandina Drugbanki poolt, mis on maailma suurim ja kõige põhjalikum ravimite ja ravimi sihtmärkide andmebaas.
Järeldus
NR, NMN ja NADH mängivad NAD⁺{0}}-seotud ühenditena erinevaid rolle, kuid nende praktiline väärtus erineb biosaadavuse, ohutuse ja kliinilise toe põhjal. NR näitab keeruliste konversiooniteede ja ebastabiilsuse tõttu piiratud efektiivsust. NMN pakub paremat konversiooni ja kasvavat kliinilist valideerimist, kuigi seda piiravad ensümaatilised piirid ja arenev regulatiivne staatus. Seevastu näitab NADH suurepärast neeldumistõhusust ja otsest osalemist NAD⁺ jalgrattasõidul, mida toetavad pikaajaline-kasutus ja tugevad ohutusandmed. Üldiselt, kuigi NMN ja NR on endiselt asjakohased, näib NADH NAD⁺ lisandina kõige tõhusam ja usaldusväärsem variant. Guanjie Biotech on NAD-i tarnija. Tarnime hulgi NR nikotiinamiidribosiidi, NMN -nikotiinamiidi mononukleotiidi ja NADH redutseeritud nikotiinamiidi adeniindinukleotiidi kõrge kvaliteediga ja konkurentsivõimeliste hindadega. Tere tulemast meiega päringuid tegema aadressilinfo@gybiotech.com.
Viited
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ vaheühendid: NMN ja NR[J] bioloogia ja terapeutiline potentsiaal. Rakkude metabolism, 2018, 27 (3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Nikotiinamiidribosiidi kui toitaine ja konserveeritud NRK geenide avastused loovad Preiss{2}}Handleri sõltumatu tee NAD+-le seentes ja inimestel[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger, C L. NIAGENi (nikotinamiidribosiidkloriidi) pikaajalise manustamise ohutus ja metabolism tervete ülekaaluliste täiskasvanute juhuslikus topeltpime{3}}platseebokontrollitud kliinilises uuringus[J]. Teaduslikud aruanded, 2019, 9(1): 1–13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY jt. NAD+ vähenemine kutsub esile pseudohüpoksilise oleku, mis häirib tuuma-mitokondriaalset sidet vananemise ajal[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7 retseptorid vahendavad NADH transporti läbi astrotsüütide plasmamembraanide [J]. Biokeemiliste ja biofüüsikaliste uuringute teatised, 2007, 362(4): 946–950.
