Mass NMN pulberon tänapäeval kuum teema olnud. 2013. aasta detsembris avaldas Harvardi meditsiinikooli professor David Sinclair maailma autoriteetses ajakirjas Cell uurimistulemused "Nädal pärast intratsellulaarse NAD+ sisalduse suurendamist NMN-iga pikendati hiire eluiga 30% võrra". Hiired elavad 30% kauem." Esimest korda kinnitati avalikult, et NMN, NAD+ eelkäija, võib vananemist tagasi pöörata ja eluiga pikendada. See uurimus on maailmas sensatsioon ja avanud olukorra, et NMN on vananemise pärssimise ja vananemise sekkumise valdkonnas.
Seni on kolmes rahvusvahelises autoriteetses ajakirjas Nature, Science ja Cell avaldatud üle 100 aruande NMN ja selle metaboliidi NAD+ kohta. See näitab NMN märkimisväärset mõju vananemise aeglustamisel, DNA kahjustuste parandamisel ja ainevahetuse reguleerimisel. ja kaitsta südant.
23. aprillil 2021 avaldas Science maailmas esimesed NMN-i inimeste kliiniliste uuringute tulemused. See kinnitab NMN-i ohutust ja tõhusust inimkehale ning sellest saab verstapost inimese uuel vananemisvastase ajastul.
1. peatükk: NMN-i läbi ja lõhki
NMN-pulber (nikotinamiidmononukleotiid või lühidalt NMN) või nikotinamiidmononukleotiidi pulber on inimkehas looduslikult esinev aine. Molekulaarsel tasandil on see ribonukleotiid, geneetilise materjali RNA põhiline struktuuriüksus. Struktuuriliselt koosneb see nikotiinamiidrühmast, riboosist ja fosfaatrühmast (joonis 1). NMN muundatakse rakus NAD+-ks (Nicotinamide Adenine Dinukleotide), et täita oma ülesandeid.
Inimkeha koosneb ligikaudu 40 triljonist rakust. Nendes rakkudes toimuvad pidevalt mitmesugused biokeemilised reaktsioonid, et säilitada rakufunktsioon ja keha normaalne toimimine.
Nii nagu kivisüsi vajab põlemiseks süütamist ja hapnikku, on ensüümid rakkude erinevate biokeemiliste reaktsioonide "süttijaks". Rakkude mitmesugustes biokeemilistes reaktsioonides süttivad ensüümid. See võib soodustada biokeemiliste reaktsioonide teket rakus. Koensüümid on "hapnik". See on ensüümide toimimiseks vajalik "abi" molekul ja mõlemad on asendamatud.
NAD+ on üks tähtsamaid ja mitmekülgsemaid koensüüme kehas. Lisaks veele on see ka kõige levinum molekul kehas.
Kui NAD+ toimib mitokondrites koensüümina,Mass NMN pulbersaab osaleda energiavahetuse protsessides. Näiteks tavaline trikarboksüülhappe tsükkel, protsess, mis nõuab väiksemat kogust NAD+.
Kui NAD+ osaleb DNA parandamises, muutub see tarbekaubaks ning sellised tegurid nagu vananemine ja keskkonnakiirgus võivad põhjustada DNA kahjustuste kuhjumist, mis võib viia intratsellulaarse NAD+ kontsentratsiooni vähenemiseni.
NAD+ võib aktiveerida ka Sirtuiinide rühma, mida nimetatakse "pikaealisteks valkudeks". NAD+ aktiveerib ka Sirtuiinide rühma, mida nimetatakse "pikaealisteks valkudeks", mis reguleerivad nende geeniekspressiooni, vähendades seeläbi haiguste esinemissagedust ja aeglustades vananemist. Kuid nagu ütleb David Sinclair: "Vananedes NAD+ kontsentratsioon meie kehas väheneb, mille tulemuseks on pikaealisuse valkude aktiivsuse vähenemine. See on vananemisprotsessis inimeste haiguste peamine põhjus." Seetõttu võib rakusisese NAD+ taseme loomulik suurendamine vananemisprotsessi ajal teatud vananemisprotsesse aeglustada või tagasi pöörata.
NMN-i saab otse muundada NAD+-ks (nikotiinamiidadeniindinukleotiid) ning see imendub ja rakkudes on kergemini kasutusel. Selle tulemusena on NMN toidulisanditest saanud eelistatud valik NAD+ taseme tõstmiseks kehas.
2. peatükk: Miks peaksime NAD+-st hoolima?
Alates NAD+ avastamisest 1906. aastal on molekul pälvinud teadlaste tähelepanu tänu oma arvukusele inimkehas ja kriitilise tähtsusega elutegevuse säilitamisel. Loomkatsetes on NAD+ taseme tõstmine organismis osutunud tõhusaks sellistes valdkondades nagu ainevahetuse parandamine ja vanusega seotud haigused (nt diabeet, südame-veresoonkonna haigused, neurodegeneratiivsed haigused ja immuunfunktsiooni langus) ning see on näidanud vananemist pidurdavat toimet. omadused.
①NMN parandab raske uudse koroonaviiruse kopsupõletikuga patsientide sümptomeid
Uudne koroonaviiruse kopsupõletik (edaspidi COVID-19) levis 2019. aastal mitmes linnas. See on kaasa toonud miljoneid nakkusi kogu maailmas. Teadlased on otsinud ohutut ja tõhusat ravi.
Statistika näitab, et COVID{{0}} on eakatel rohkem levinud. Umbes 13,4% 80-aastastest ja vanematest patsientidest sureb COVID-i-19, võrreldes 50- ja 20-aastaste patsientidega vaid 1,25% ja 0,06%. Oxfordi ülikooli uuring, milles osales 17,4 miljonit Briti täiskasvanut, näitas, et vanus oli COVID-i põhjustatud surmaga kõige tugevamalt seotud riskitegur-19.
Arvestades, et viirus kujutab endast suuremat ohtu eakatele. Mõned geriaatriaga töötavad teadlased väidavad, et vananemisvastase perspektiivi uurimine See võib olla pikaajaline lahendus COVID-i{2}} ja võib-olla ka teiste vanemate inimeste tervisekahjustuste leevendamiseks tulevikus.
Kuigi selle idee kinnitamiseks on vaja teha rohkem uuringuid, on hiljutises uuringus loetletud NAD+ toidulisandid nagu NMN ühe võimaliku ravina. Teadlased on ka oletanud, et vanemad täiskasvanud võivad kasu saada NAD+ pakutavast pikaealisusest ja ennetada tsütokiinitorme (kus immuunsüsteem on üleaktiveeritud ja ründab enda terveid rakke. See toob kaasa mitme organi puudulikkuse, šoki ja isegi surma).
②NAD+ võib aeglustada vananemist
NAD+ on "molekulaarne võti", mis äratab pikaealisuse valgud. See on "kütus" pikaealiste valkude jaoks, et säilitada genoomi terviklikkus ja parandada kahjustatud DNA. Loomkatsed on näidanud, et NAD+ taseme tõus kehas võib aktiveerida pikaealisuse valke ning pikendada pärmseente, usside ja hiirte eluiga. NAD+ on näidanud julgustavaid vananemisvastaseid tulemusi loomkatsetes ja teadlased uurivad, kuidas neid tulemusi inimestele üle kanda.
③ NAD+ parandab ainevahetushäireid
NAD+ on üks võtmeid mitokondriaalse funktsiooni säilitamiseks ja energiatootmise stabiliseerimiseks. Vananemine ja kõrge rasvasisaldusega dieet võivad mõlemad põhjustada NAD+ taseme langust kehas. NAD+ lisandite kasutamine võib leevendada dieedi ja vananemisest tingitud kaalutõusu ning parandada hiirte liikumisvõimet. Teises uuringus muutis NAD+ emastel hiirtel diabeedi sümptomid. See näitab NAD+ suurt potentsiaali uue strateegiana metaboolsete häirete, näiteks rasvumise raviks.
④ NAD+ võib vähendada südamekahjustusi
NAD+ taseme tõstmine võib kaitsta ja parandada südame tööd. Hiirtel suurendas NAD+ lisamine NAD+ taset südames ja nõrgendas isheemiast ja reperfusioonist tingitud südamekahjustusi. NAD+ lisamine kaitses hiiri ka südame ebanormaalse laienemise eest.
⑤ NAD+ kaitseb neurodegeneratsiooni eest
Alzheimeri tõvega hiirtel vähendab NAD+ taseme tõus ajus valgeaine kogunemist, mis häirib rakkude signaaliülekannet ja parandab kognitiivset funktsiooni. NAD+ taseme tõstmine kaitseb ka ajurakke suremise eest, kui ajus puudub verevarustus. Arvukad loommudeliuuringud on näidanud NAD+ paljulubavat rolli aju vananemise aeglustamisel, neurodegeneratsiooni ärahoidmisel ja kognitiivse jõudluse parandamisel.
⑥ NAD+ kaitseb immuunsüsteemi
Vananedes keha immuunsüsteem nõrgeneb, haigestumiste arv suureneb ja taastumisperioodid pikeneb. Ja hiljutine uuring on näidanud, et NMN pulbri NAD + tase mängib olulist rolli põletikuliste reaktsioonide ja rakkude ellujäämise reguleerimisel immuunvastuse ja vananemise ajal, mis viitab sellele, et NAD + võib olla terapeutiline vahend immuunpuudulikkuse korral.
3. peatükk: NAD+ ja NMN tootmine ja muundamine ning kasutamine kehas
Kuidas NAD+ inimkehas toodetakse?
Keha muudab spontaanselt NAD+ prekursorid NAD+ tootmiseks. Inimkehas on viis peamist NAD+ prekursorit: trüptofaan, nikotiinamiid (NAM), nikotiinhape (NA), nikotiinamiidribosiid (NR) ja nikotiinamiidmononukleotiid (NMN). Neist NMN on NAD+ sünteesiprotsessi viimase etapi üks komponente (nt joonis 2). Seetõttu on NMN tuntud ka kui NAD+ otsene eelkäija (st üks samm NAD+ sünteesi poole).
Kõik need lähteained on saadaval toidu kaudu. Neist NAM, NA ja NR on kõik B3-vitamiini muundatud vormid. Pärast kehasse sisenemist sünteesivad rakud NAD+ mitme erineva konversioonitee kaudu.
Esimene rada on tuntud kui de novo rada, ladinakeelne termin, mis tähendab "algusest peale". See rada algab NAD+ prekursori trüptofaaniga. See rada algab NAD+ prekursori trüptofaaniga, mis muundatakse järk-järgult NAD+-ks.
Teist rada tuntakse päästetee nime all. See tee on sarnane ringlussevõtuga. Sest see on NAD+ muundamine NAD+ lagunemisproduktidest NAD+ saamiseks. Tegelikult tuleb kõiki valke organismis regulaarselt lagundada. See hoiab ära nende liigse kuhjumise, mis kahjustab tervist. Osana sünteesi ja lagunemise tsüklist muundatakse NAD+ lagunemissaadused ensüümide toimel NAD+-ks, mis viib uuesti lagunemiseni ja taassünteesini.
Kuidas suurendada NAD+ taset oma kehas?
Kalorite piiramine, st tühja kõhuga või kaloritarbimise vähendamine. On näidatud, et see suurendab NAD+ taset ja pikaealisuse valgu aktiivsust. Hiirtel on kaloripiirangust põhjustatud NAD+ ja pikaealisuse valgu aktiivsuse suurenemine näidanud vananemise soodsat aeglustumist. Kuigi NAD+ sisaldub mõnes toidus selle madala taseme tõttu. Intratsellulaarset NAD+ kontsentratsiooni ei ole veel võimalik mõjutada niivõrd, kuivõrd seda saab mõjutada ainult toitumine. Teisest küljest on nikotinamiidmononukleotiidide pulbriliste toidulisandite võtmine osutunud otseseks ja tõhusaks viisiks NAD+ taseme tõstmiseks.
Miks valida NMN NAD+ lisana?
Vananedes väheneb rakusisese NAD+ kontsentratsioon järk-järgult. Suure molekuli suuruse tõttu ei imendu NAD+ kergesti. Ka NAD+ otsene suukaudne tarbimine või manustamine ei mõjuta positiivselt ainevahetust, seetõttu tuleb NAD+ kasutamist parandada NAD+ prekursormolekulidega täiendamise teel. NMN seevastu imendub ja kasutatakse kergemini kui NAD+, mistõttu on see optimaalne valik intratsellulaarse NAD+ kontsentratsiooni suurendamiseks.
Uuringud on näidanud, et nikotinamiidmononukleotiidi võtmine võib suurendada NAD+ kontsentratsiooni mitmes kehaosas. Siia kuuluvad süda, neerud, maks, kõhunääre, munandid, rasvkude, skeletilihased, silmad ja veresooned. NMN imendumise ja kasutamise efektiivsus on nii kõrge, et pärast 15-minutilist NMN suukaudset manustamist saab NAD+ taset hiirte maksas oluliselt tõsta (nt joonis 3).
NMN-i toidulisandite ohutus ja kõrvaltoimed
Mass NMN pulberon näidanud soodsat ohutusprofiili loomkatsetes ja NMN-i kliinilisi uuringuid inimestel viiakse läbi järk-järgult. Ja mis puudutab praegusi leide, on NMN lahtiselt ohutu ja suures osas mittetoksiline. Isegi kõrgete kontsentratsioonide korral hiirtel ja inimestel tehtud katsetes. Lisaks ei täheldatud hiirtel pärast NMN pikaajalist (üks aasta) suukaudset manustamist toksilisi toimeid. Esimesed kliinilised uuringud inimestel kinnitasid ka mürgiste mõjude puudumist NMN-i toidulisandite üheannuselise kasutamise korral.
2019. aasta novembris avaldatud uuringus Jaapani meeste kohta täheldati NMN-i võtvate isikute bilirubiini taseme kerget tõusu. Need jäid siiski normi piiridesse. Seetõttu keskenduvad tulevased uuringud jätkuvalt NMN-i pikaajalisele ohutusele ja efektiivsusele. NMN-i ei seostata muude teadaolevate kõrvaltoimetega.
4. peatükk: NMN ja NAD+ ajalugu
1906. aastal avastasid Arthur Harden ja William John Young õllepärmi ekstraktis "teguri". See soodustab suhkru kääritamist alkoholiks. See "faktor", mida tollal nimetati "koensüümiks", osutus NAD+-ks.
Arthur Harden jätkas koos Hans von Euler-Chelpiniga kääritamise saladustesse süvenemist ning 1929. aastal pälvis nad Nobeli preemia nendesse protsessidesse, sealhulgas molekuli keemilise kuju ja omaduste peatse avastamise eest. olla tuntud kui NAD+.
1930. aastal avastas teine Nobeli preemia laureaat Otto Warburg NAD+ keskse rolli paljude biokeemiliste reaktsioonide hõlbustamisel.NAD+ toimib energiaülekande kandjana. See on kõigi biokeemiliste reaktsioonide läbiviimiseks vajaliku energia alus.
1937. aastal avastasid Conrad Elvehjem ja tema kolleegid Wisconsini ülikoolist Madisonis, et NAD+ toidulisand ravib koertel pellagrat, mida tuntakse ka kui "mustat keelt". Inimestel põhjustab pellagra mitmesuguseid sümptomeid. Nende hulka kuuluvad kõhulahtisus, dementsus ja suuhaavandid.
1940. ja 1950. aastatel aitas Arthur Kornbergi NAD+ uurimused tal avastada DNA replikatsiooni ja RNA transkriptsiooni põhimõtted – kaks eluks olulist bioloogilist protsessi.
1958. aastal avastasid Jack Preiss ja Philip Handler kolm biokeemilist etappi, mis on seotud NAD+ muundamisega niatsiinist. Seda sammude seeriat tuntakse nüüd kui Preissi-Handleri rada.
1963. aastal teatasid Chambon, Weill ja Mandel, et NAD+ annab oluliste tuumaensüümide aktiveerimiseks vajaliku energia. See avastus pani aluse mitmetele avastustele DNA parandamise ensüümi PARP kohta (PARP-il on võtmeroll DNA kahjustuste parandamisel ja rakusurma reguleerimisel ning muutusi selle aktiivsuses on seostatud eluea muutustega.) Sarja nurgakivi teadusavastusi.
1976. aastal avastasid Rechsteiner ja tema kolleegid, et lisaks klassikalisele biokeemilisele rollile energiaülekande molekulina näis NAD+-l olevat imetajate rakkudes ka mitmeid muid olulisi funktsioone.
Sellele avastusele tuginedes viisid Leonard Guarente ja tema kolleegid läbi põhjalikumad uuringud. Nad leidsid, et NAD+ reguleerib sirtuiinide aktiivsust, mis pikendab eluiga.
Sellest ajast alates on huvi NAD+ ja selle NAD+ eelkäijate vastu, naguMass NMN pulber, on kasvanud. Seda seetõttu, et neil on potentsiaali leevendada paljusid vanusega seotud terviseprobleeme.
Guanjie on rohkem kui 20 aastat pühendunud NMN-i toorainete külmkuivatamise ja vaakumkuivatamise tootmisele. Kui teil on küsimusi, võtke meiega julgelt ühendust:info@gybiotech.com. Räägime NMN-ist.
