NMN puistepulber jaNMNH puistepulber on äratanud palju tähelepanu vananemisvastaste uuringute valdkonnas. Kuigi NMN on paremini tuntud, on NMNH teadusuuringute süvenemisega järk-järgult näidanud oma suurepärast vananemisvastast ja raku metabolismi reguleerimise potentsiaali. Selles artiklis käsitleme NMNH toimemehhanismi ja selle võimalikku rakendust vananemisvastases võitluses.
NMNH vS NMN
1. Mis on NMN?
NMN toimib ühe NAD+ prekursormolekulina. Pärast kehasse sisenemist saab selle muuta NAD+-ks rea ensümaatiliste reaktsioonide kaudu ja seejärel osaleda mitmesugustes füsioloogilistes tegevustes. Nagu energia metabolism, DNA parandamine ja rakkude aktiivsuse reguleerimine.NAD+ toimib rakulise hingamise ajal elektronide transportijana, mis on oluline raku funktsiooni säilitamiseks ja vananemise aeglustamiseks. Vananedes aga NAD+ tase järk-järgult langeb, mis omakorda mõjutab rakkude ainevahetust ja antioksüdantide võimekust. SeetõttuNMN puistepulbertoidulisanditest on saanud potentsiaalne vahend NAD+ taseme tõstmiseks ja vananemise aeglustamiseks.
2. Mis on NMNH?
NMNH on NMN redutseeritud vorm. NAD+ otsese eelkäijana muudetakse see ainulaadse metaboolse raja kaudu kiiresti NAD+-ks, võimaldades rakkudel lühikese aja jooksul oluliselt tõsta NAD+ taset. Võrreldes NMN-iga on NMNH-l lühem ja tõhusam metaboolne rada ning see võib samaaegselt tõsta rakusisest NADH taset, pakkudes rakule täiendavat redutseerivat jõudu. Seetõttu ületab NMNH pulber NMN-i nii in vivo kui ka in vitro NAD+ võimendava toime osas.
NMNH - AvananemisvastaneFunktsioonid
Rahvusvaheliselt tunnustatud ajakirjas ACS avaldatud uuringu tulemused näitavad, et NMNH puistepulber on tõhus NAD+ võimendaja. See suurendab raku NAD+ taset in vitro ja in vivo ning võib tõhusalt soodustada NAD+ ja pärssida glükolüüsi, TCA tsüklit ja rakkude kasvu. See näitab, et NMNH on efektiivne rakkude metabolismi reguleerimisel ja vananemisvastases toimes.
Joonis 1. NMNH soodustab tõhusalt NAD+ ja inhibeerib glükolüüsi, TCA tsüklit ja rakkude kasvu
● NMNH suurendab raku NAD+ taset
Teadlased ravisid rakke 100 µM NMNH-ga ja leidsid, et NAD+ tase tõusis 5- korda. Seevastu 100 μMNMN puistepulberainult veidi suurendas NAD+ taset. Lisaks sellele, analüüsides, kas NMNH suured annused põhjustavad hepatotoksilisust, näitasid katsetulemused, et NMNH suured annused ei olnud hepatotoksilised. Lisaks leidsid teadlased, et NMNH-ravi suurendas hiirte maksa NAD+ sisaldust annusest sõltuval viisil. 1000 mg/kg NMNH-ravi suurendas hiirte maksa NAD+ sisaldust rohkem kui 10- korda. Need tulemused viitavad sellele, et NMNH on NMN-ga võrreldes tugevam NAD+ võimendaja.
Joonis 2. NMNH on tugev NAD+ võimendaja in vitro ja in vivo
● NMNH suurendab raku NADH taset
Teadlased leidsid, et mõnes NMNH-ga töödeldud rakkudes oli NADH tase 2,5 korda kõrgem kui töötlemata ja ainult NMN-iga töödeldud rakkudes. Täiendavates rakkudes leidsid teadlased ka, et NMNH-ga töötlemine annusega 340 mg/kg tõstis NADH kontsentratsiooni hiirte maksades kolm korda. Seevastu sama annus NMN-ravi suurendas seda ainult 17-korda. Lisaks suurendas 1000 mg/kg NMNH-ravi hiirtel maksa NADH taset peaaegu 10- korda.
Joonis 3. 2.{2}} korda kõrgemad NMNH-ga töödeldud rakud võrreldes NMN-idega
● NMNH inhibeerib glükolüüsi ja TCA tsüklit
Samal ajal täheldasid teadlased, et NMNH puistepulber vähendas nii glükolüütiliste vaheühendite kui ka TCA tsükli taset. See hõlmab glükolüütilise raja vaheühendeid. Need tulemused viitavad sellele, et NMNH poolt toodetud NADH akumuleerumine pärsib raku glükolüüsi ja TCA tsüklit. Seevastu glükolüüsi ja TCA-tsükli ravi NMN-ga põhjustas glükolüüsis toodetes ainult kerge vähenemise, TCA-tsüklilistes rakkudes peaaegu mingit vähenemist. Need tulemused viitavad sellele, et NMNH-l on väga oluline inhibeeriv toime glükolüüsi ja TCA tsüklile. Seevastu oli NMN-il ka glükolüüsi takistav toime, kuid palju vähemal määral.
Joonis 3. NMNH inhibeerib glükolüüsi ja TCA tsüklit
● NMNH inhibeerib rakkude kasvu
Uurijad leidsid, et NMNH-ravi pärssis rakkude kasvu kontsentratsioonidel, mis olid kõrgemad kui 250 μM, mille puhul suurenes 289 valgu ekspressioonitase. Samal ajal vähenes veel 171 valgu ekspressioonitase. Uuring näitas ka, et NMNH vähendas rakutsükli võtmeregulaatorite taset 2-korda ja muutis geeni transkriptsiooni. 1 mM NMNH lahtise pulbri või 12-tunnise NMN-ravi rakutsükli analüüsis leidsid teadlased, et NMNH põhjustas rakutsükli seiskumise. Seevastu NMN ei mõjutanud rakutsüklit.
Joonis 4. NMNH inhibeerib rakkude kasvu in vitro
Kokkuvõttes on NMNH selles uuringus NAD+ võimendajana parem kui NMN. see paistab silma vananemisvastase võitluse valdkonnas. See suurendas tõhusalt raku NAD+ ja NADH taset, inhibeeris glükolüüsi ja TCA tsüklit ning muutis peamisi rakutsükli regulaatoreid ja geeni transkriptsiooni. Need leiud pakuvad tugevaid tõendeid NMNH rakendamise kohta vananemisvastases ja raku metaboolse regulatsioonis, näidates selle suurt potentsiaali.
Eelised NMNH vs NMN vahel
1. NAD+ ja NADH tõhususe suurendamine
Uurimisandmete põhjal on NMNH-l NAD+ ja NADH võimendamisel märkimisväärne eelis. Samal kontsentratsioonil võib NMNH kiiresti ja tõhusalt tõsta NAD+ ja NADH taset rakkudes ja loomades. Seevastu NMN-i mõju oli leebem. See viitab sellele, et NMNH-l on suurem biosaadavus ja tõhusus NAD+ prekursorina toimimisel. See on paremini kohandatud vananemisvastaste rakenduste jaoks, mis nõuavad kiiret NAD+ täiendamist.
2. Metaboolsete radade reguleerimine
NMNH võib vähendada rakkude metaboolset koormust, inhibeerides glükolüüsi ja TCA tsüklit. See on eriti kasulik vananenud rakkudele ja kahjustatud energia metabolismiga rakkudele. Seevastu lahtiselt NMN-i pulber oli metaboolsete radade reguleerimisel vähem efektiivne. See erinevus võib muuta NMNH paremaks metaboolsete haiguste ja vananemisega seotud seisundite sekkumisel.
3 Ohutus ja tsütotoksilisus
NMNH suured annused ei näidanud katsetes olulist hepatotoksilisust. See viitab soodsale ohutusprofiilile lisana. Seevastu, kuigiNMN puistepulbersellel on vähem kõrvaltoimeid. Suurte annuste mõju ja ohutust tuleb täiendavalt uurida. Seetõttu võib NMNH olla kasulikum suurtes annustes vananemisvastases ravis, pakkudes tõhusamat ja pikaajalisemat vananemisvastast toimet.
4. Rakutsükkel ja kasvuregulatsioon
NMNH võib tõhusalt pärssida rakkude kasvu, muutes valgu ekspressiooni ja peamiste rakutsükli tegurite taset, mis on oluline nii vananemis- kui ka vähivastases valdkonnas. Võrdluseks, NMN-il on nõrgem võime reguleerida rakutsüklit ja kasvu ning see ei pruugi pikaajalisel kasutamisel saavutada sama efekti kui NMNH. Seetõttu on NMNH-l suurem potentsiaal vananemise aeglustamisel ja rakkude liigse proliferatsiooni vähendamisel.
Guanjie Biotechi NMNH tooraine
Guanjie Biotechi NMNH puistepulber mitte ainult ei realiseeri juhtival ensüümprotsessi tehnoloogial põhinevat ülemaailmset masstootmist, vaid selle puhtus on ka üle 98%. Veelgi olulisem on see, et Guanjie Biotechi NMNH on saadaval ka kahes vormis: vaba hape ja naatriumsool. See mitmekülgsus muudab NMNH kasutamise paindlikumaks ning vastab erinevate valdkondade ja tööstuste erinevatele vajadustele. Olenemata sellest, kas vajate NMNH-d vaba happe või naatriumsoola kujul, saab Bontec Biotech pakkuda kvaliteetseid tooteid ja pakkuda klientidele paremaid kogemusi. Kui vajate meie NMNH- või NMN-i puistepulbrit, võtke meiega ühendust:info@gybiotech.com.
Viide:
[1] Liu Y, Luo C, Li T, Zhang W, Zong Z, Liu X, Deng H. Redutseeritud nikotinamiidmononukleotiid (NMNH) suurendab tõhusalt NAD-i ja pärsib glükolüüsi, TCA tsüklit ja rakkude kasvu. J Proteome Res. 2021, 7. mai, 20(5):2596-2606.
