Närvihape NAon pika{0}}ahelaga monoküllastumata rasvhape. See kuulub väga pika-ahelaga rasvhapete kategooriasse. Struktuuriliselt spetsialiseerunud rasvhapete perekonna liikmena sõltub nervoonhappe süntees teistest rasvhapete eelkäijatest ja see mängib kesknärvisüsteemi müeliinkesta struktuuris asendamatut rolli. Milline on seos närvihappe ja rasvhapete vahel?
Mis on seos närvihappe ja rasvhapete vahel?
Närvihappe paiknemine rasvhappes
Rasvhapped on orgaanilised ühendid, mis koosnevad süsivesinike ahelatest ja terminaalsetest karboksüülrühmadest. Süsiniku ahela pikkuse alusel võib rasvhappeid klassifitseerida lühikese ahelaga rasvhapeteks (C2-C6), keskmise ahelaga rasvhapeteks (C8-C14), pika ahelaga rasvhapeteks (C16-C18) ning väga pika ahelaga rasvhapeteks (C20 ja üle selle). Nervoonhappel on 24 süsinikuaatomit, mis klassifitseerib selle tüüpiliseks väga pika ahelaga rasvhappeks.
Küllastumatuse alusel jaotatakse rasvhapped küllastunud rasvhapeteks (ei ole kaksiksidet), monoküllastumata rasvhapeteks (sisaldavad ühte kaksiksidet) ja polüküllastumata rasvhapeteks (sisaldavad kahte või enamat kaksiksidet). Nervoonhape sisaldab kaksiksidet oma süsinikuahela 15. ja 16. süsinikuaatomi vahel. Seetõttu klassifitseeritakse see monoküllastumata rasvhapeteks.
Topeltsideme asukoha alusel jaotatakse monoküllastumata rasvhapped veel ω-9 seeriateks (kaksiksidem, mis asub 9. ja 10. süsiniku vahel, lugedes metüüli otsast) ja ω-7 seeriateks jne. Nervoonhappe kaksiksideme asend on Δ15, mis jääb 9. ja metüüli vahel loendades 9. ja 10. süsiniku vahel; seetõttu kuulub see ω-9 monoküllastumata rasvhapete kategooriasse. Teised selle perekonna liikmed hõlmavad oleiinhapet ja eruukhapet.
Ülaltoodud klassifitseerimise seose võib kokku võtta järgmiselt: nervoonhape → pika-ahelaga rasvhapped → monoküllastumata rasvhapped → ω-9 rasvhapped.
Närvihappe biosünteesirada
Nermoonhappe süntees organismides ei toimu iseseisvalt, vaid sõltub pika-ahelaga rasvhapete süsinikahela pikenemis- ja desaturatsioonireaktsioonidest. Sünteesirada koosneb kahest etapist.
1. etapp: oleiinhappe muundamine eruukhappeks
Oleiinhape (18:1Δ9) on ω-9-rasvhapete perekonna lühim-ahela liige ja see on närvihappe sünteesi lähtepunkt. Endoplasmaatilise retikulumi membraaniga seotud rasvhapete elongaasi kompleksi katalüüsitud oleiinhape läbib kaks järjestikust süsinikahela pikenemise reaktsiooni:
Oleiinhapet (18:1Δ9) pikendatakse elongaasi toimel, et tekitada eikoseenhape (20:1Δ11).
Eikoseenhapet pikendatakse veelgi, et saada eruukhapet (22:1Δ13).
2. etapp: eruukhappe pikenemine närvihappeks
Eruukhapet (22:1A13) katalüüsib rasvhappe elongaasi kompleks, mis lisab karboksüülotsa kaks süsinikuaatomit, et tekitada närvihapet (24:1A15). See pikenemisreaktsioon nõuab malonüül-CoA-d kahe-süsiniku doonorina ja võimsuse vähendamiseks toetub redutseeritud koensüüm II (NADPH).
Ülaltoodud metaboolne rada näitab, et nervoonhappe biosüntees sõltub otseselt ülesvoolu rasvhapetest, nagu oleiinhape, eikoseenhape ja eruukhape. Kui oleiinhappega varustatus organismis on ebapiisav või kui rasvhapete elongatsiooniensüümide aktiivsus on pärsitud, väheneb oluliselt närvihappe sünteesivoog.
Lisaks on mõnel organismil (nt teatud taimedel ja mikroorganismidel) alternatiivsed sünteesirajad, nimelt närvihappe teke eruukhappe pikenemise kaudu; aga sellel rajal on imetajate kudedes madal aktiivsus.
Funktsioon Närvihappe sisaldust rasvhappes
Nervoonhapet ei leidu kõigis rasvhapete metaboolsetes kogumites, vaid sellel on väga spetsiifiline kudede jaotus ja funktsionaalne orientatsioon. Imetajatel koondub nervoonhape peamiselt kesknärvisüsteemi valgeaine piirkonda, täpsemalt müeliini ümbrise sfingomüeliini molekulides.
Sfingomüeliin koosneb sfingosiini selgroost, fosfokoliini peast ja rasvhappe sabast. Närvoonhape on üks peamisi komponente, mis moodustab sfingomüeliini rasvhappesaba. Selle ülipikk süsinikuahel (24 süsinikku) annab sfingomüeliini molekulidele järgmised omadused:
● Lipiidide kaksikkihi paksuse suurendamine on kasulik müeliinkesta isoleerivale funktsioonile.
● Lipiidiparvede struktuuride stabiilsuse parandamine hõlbustab närvisignaali ülekandega seotud valkude ankurdamist.
● Reguleerib membraani paindejäikust, et kohaneda aksoni geomeetriaga.
Metaboolse võrgu vaatenurgast on nervoonhappel nii konkureerivad kui ka sünergilised suhted teiste rasvhapetega. Näiteks müeliini sünteesi käigus osalevad C24:1 (närvoonhape) ja C24:0 (ligniinhape, küllastunud ülipika ahelaga -rasvhape) ühiselt sfingomüeliini ehituses ning nende suhe mõjutab müeliini ümbrise voolavust. Veelgi enam, nervoonhappel ja dokosaheksaeenhappel (DHA, 22:6ω-3) on neuronaalsetes membraanides erinev jaotus: nervoonhape paikneb peamiselt müeliini ümbrises, samas kui DHA paikneb peamiselt varrasrakkude sünaptilises membraanis ja rakuvälises segmendis.
Närvihape ja muud rasvhapped haiguste korral
Mitmed pärilikud rasvhapete metabolismi häired on näidanud kliiniliselt olulisi kvantitatiivseid seoseid nervoonhappe ja teiste rasvhapete vahel. Näiteks adrenoleukodüstroofia (ALD) korral on patsientidel küllastunud pika ahelaga rasvhapete (eriti C24:0 ja C26:0) ebanormaalne kogunemine, samas kui närvihappe tase on suhteliselt vähenenud. Kliinilise diagnoosi korral on plasma C24:0/C24:1 suhe ja C26:0/C22:0 ALD standardiseeritud biomarkerid.
Sclerosis multiplex'iga patsientide ajukoes on närvihappe tase 30%-50% madalam kui tervetel kontrollidel, samas kui teiste pika ahelaga monoküllastumata rasvhapete (nt oleiinhape) sisaldus olulisi muutusi ei näita. See näitab, et neuroonhappel on demüelinisatsiooni patoloogilise protsessi suhtes kõrge spetsiifilisus.
Täiendava ravi seisukohalt võib eksogeense nervoonhappe tarbimine konkureerivalt pärssida rasvhapete pikenemise ensüüme, vähendades seeläbi endogeensete küllastunud pika ahelaga rasvhapete sünteesi. Seda mehhanismi on kinnitatud mõnede neurodegeneratiivsete haiguste loommudelite puhul, kuid täpse annuse{2}}vastuse seos inimestel nõuab siiski täiendavaid kliinilisi uuringuid, et kinnitada.
Kuidas valida kõrget{0}}kvaliteetiNärvihape?
Lähtudes eelnimetatud närvihappe ja rasvhapete vahelisest seosest, peaksid B2B kliendid närvihappe toorainet valides pöörama tähelepanu järgmistele tehnilistele parameetritele:
• Puhtuse määratlus:
Kontrollige, kas tarnija esitatud puhtuse väärtus viitab nervoonhappe metüülestrite protsendile rasvhapete metüülestrite üldkogusest (FAME puhtus) või vaba nervoonhappe protsendile kogu lipiidide ekstraktist. Nende kahe väärtuse erinevus võib olla 10–20%.
• Seotud rasvhapete profiil:
Paluge tarnijal esitada täielik kvantitatiivne loetelu muudest rasvhapetest peale nervoonhappe, pöörates erilist tähelepanu C22:1 (eruukhape), C24:0 (lignotseriinhape) ja C18:2 (linoolhape) sisaldusele.
• Oksüdatiivne stabiilsus:
Paluge tarnijal esitada kolm indikaatorit -peroksiidi väärtus, happe väärtus ja p-anisidiini väärtus-, mitte ainult üks neist.
• Lahustuvus ja koostisega ühilduvus:
Nervoonhape kui väga -pika ahelaga-monoküllastumata rasvhape on toatemperatuuril tahke vahajas aine, mille sulamistemperatuur on ligikaudu 42–43 kraadi. See omadus mõjutab selle dispersiooni käitumist õli{5}}- või veepõhistes preparaatides. Kliendid peaksid tarnijalt küsima vastavaid osakeste suuruse spetsifikatsioone, mis põhinevad ettenähtud ravimvormil (pehmed kapslid, mikrokapslipulber, emulsioonid jne).
Järeldus:
Neroonhappe ja rasvhapete vahelise seose võib kokku võtta kolmel tasandil. Taksonoomilisel tasandil on nervoonhape üli-pika-ahelaga monoküllastumata ω-9 rasvhapete perekonna tüüpiline liige. Metaboolsel tasemel sõltub närvihappe biosüntees ülesvoolu rasvhapete, nagu oleiinhape ja eruukhape, süsinik-ahela pikenemisest ning selle in vivo taset reguleerivad ühiselt rasvhapete pikenemise ensüümsüsteemid ja desaturatsiooni ensüümsüsteemid. Funktsionaalsel tasandil moodustab nervoonhape koos teiste ultra-pika ahelaga rasvhapetega (eriti küllastunud C24:0) sünergistlikult müeliini sfingomüeliini hüdrofoobse tuuma ja selle sisalduse muutused on kvantitatiivses korrelatsioonis erinevate demüeliniseerivate haigustega.
Ülaltoodud biokeemiliste põhimõtete alusel on Guanjie Biotechnology loonud tervikliku tehnoloogilise süsteemi nervoonhapete rasvhapete ekstraheerimiseks, puhastamiseks, kvaliteedikontrolliks ja formuleerimiseks. Ettevõte keskendub uuenduslike nervoonhappe pulbrite hulgitoodete uurimisele ja arendamisele, rakendab täielikku-protsesside kvaliteedikontrolli alates toorainest kuni valmistoodeteni ning tarnib tooteid B-lõppklientidele enam kui 100 riigis üle maailma.
Neroonhappe tooraine tehniliste kirjelduste, näidiste või kohandatud tootmisteenuste saamiseks võtke ühendust: info@gybiotech.com.
Viited
[1] Sargent, JR, Tocher, DR ja Bell, JG (2002).Lipiidid. In: Halver, JE, Hardy, RW (Toim.), Fish Nutrition (3. väljaanne). Akadeemiline ajakirjandus.
[2] Guillou, H., Zadravec, D., Martin, PGP ja Jacobsson, A. (2010).Elongaaside ja desaturaaside võtmerollid imetajate rasvhapete metabolismis. Progress in Lipid Research, 49(2), 186–199.
[3] Leonard, AE, Pereira, SL, Sprecher, H. ja Huang, YS (2004).Pika{0}}ahelaga rasvhapete pikenemine. Progress in Lipid Research, 43(1), 36–54.
[4] Sandhoff, R. ja Brugger, B. (2015).Sfingolipiidide metabolism ja funktsioonid närvisüsteemis. FEBS Letters, 589(22), 3779–3791.
[5] O'Brien, JS ja Sampson, EL (1965).Peamiste ajulipiidide rasvhapete ja rasvaldehüüdide koostis normaalses inimese hallaines, valgeaines ja müeliinis. Journal of Lipid Research, 6 (4), 537–544.
[6] Kemp, S., Berger, J., & Aubourg, P. (2012).X-seotud adrenoleukodüstroofia: kliinilised, metaboolsed, geneetilised ja patofüsioloogilised aspektid. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1822(9), 1465–1474.
[7] Martínez, M. (1992).Väga pika ahelaga rasvhapete ebanormaalsed profiilid demüeliniseerivate haiguste korral. Neurology, 42(4), 801–806.
[8]Jump, DB (2002).N-3 polüküllastumata rasvhapete biokeemia. Journal of Biological Chemistry, 277(11), 8755–8758.
